Форма выпуска и состав

Препарат представлен в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, светло-коричневого цвета, круглые (дозировка 40 мг) с гравировкой «AZ 40» на одной стороне или овальные (дозировка 80 мг) с гравировкой «AZ 80» на одной стороне. Упаковка включает 10 таблеток в блистерах: для дозировки 40 мг – в картонной коробке с контролем первого вскрытия 3 блистера; для дозировки 80 мг – в картонной упаковке с контролем первого вскрытия 1 или 3 блистера. В каждой упаковке также имеется инструкция по применению препарата Тагриссо.

В одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:

• действующее вещество: осимертиниба мезилат – 47,7 или 95,4 мг, что соответствует 40 или 80 мг осимертиниба соответственно;
• вспомогательные вещества: натрия стеарилфумарат, микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, гипролоза с низкой степенью замещения;
• пленочная оболочка: поливиниловый спирт, макрогол 3350, диоксид титана, краситель оксид железа красный (Е172), краситель оксид железа желтый (Е172), краситель оксид железа черный (Е172), тальк.

Врачи отмечают, что Тагриссо, активный ингибитор тирозинкиназы, стал важным шагом в лечении неоперабельного немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR. По мнению специалистов, его применение значительно улучшает прогноз для пациентов, так как препарат демонстрирует высокую эффективность и хорошую переносимость. Исследования показывают, что Тагриссо снижает риск прогрессирования заболевания и увеличивает выживаемость по сравнению с традиционными методами терапии. Врачи подчеркивают, что индивидуальный подход к каждому пациенту и тщательный мониторинг состояния здоровья являются ключевыми факторами для достижения наилучших результатов лечения. Тем не менее, важно учитывать возможные побочные эффекты и проводить регулярные обследования для своевременного выявления осложнений.

Tagrisso (osimertinib): Uses, How It Works, and Common Side Effects

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тагриссо – это противораковый препарат, основным активным веществом которого является осимертиниб. Он представляет собой необратимый ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Результаты лабораторных исследований in vitro показали, что осимертиниб обладает высокой фармакодинамической эффективностью в отношении всех значимых клеточных линий немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), которые имеют сенсибилизирующие мутации EGFR, а также мутацию Т790М, способствующую развитию устойчивости к ингибиторам тирозинкиназы.

Осимертиниб демонстрирует высокую активность и ингибирующее действие, что приводит к подавлению роста клеток. Для фосфорилированного EGFR кажущиеся полумаксимальные ингибирующие концентрации (IC50) варьируются от 6 до 54 нмоль. В то же время, для клеточных линий с диким типом EGFR наблюдается значительно меньшая активность, где IC50 составляет от 480 до 1800 нмоль.

Прием осимертиниба внутрь в условиях in vivo способствует снижению размера опухоли как в ксенографтах НМРЛ с активирующими мутациями EGFR и мутацией Т790М, так и в моделях опухолей легкого у трансгенных мышей.

Тагриссо, известный как один из современных препаратов для лечения рака легких, вызывает множество обсуждений среди пациентов и врачей. Многие пациенты отмечают его эффективность в борьбе с опухолями, особенно у тех, у кого выявлены мутации в гене EGFR. Пользователи делятся положительными отзывами о том, как препарат помог им улучшить качество жизни и продлить время без прогрессирования болезни. Однако не обходится и без критики: некоторые пациенты сообщают о побочных эффектах, таких как сыпь и диарея, что иногда заставляет их пересмотреть лечение. Врачи подчеркивают важность индивидуального подхода, так как реакция на Тагриссо может варьироваться. В целом, препарат вызывает надежду у многих, но требует внимательного контроля и обсуждения с медицинским специалистом.

Ten Years of TAGRISSO

Фармакокинетика

После перорального приема Тагриссо максимальная концентрация осимертиниба в плазме достигается в течение 3-24 часов. Абсолютная биодоступность препарата не была определена. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность осимертиниба в дозе 80 мг. Уровень осимертиниба в организме не изменяется при повышении кислотности желудочного сока. В диапазоне доз от 20 до 240 мг увеличение максимальной концентрации и площади под кривой (AUC) пропорционально зависит от принятой дозы. При ежедневном применении Тагриссо один раз в день происходит примерно трехкратное накопление осимертиниба, достигая равновесного состояния к 15 дню лечения. Концентрации в равновесном состоянии поддерживаются в пределах 1,6 кратного значения в течение 24 часов между дозами.

Объем распределения составляет 986 литров, что свидетельствует о значительном распределении в тканях. Существует высокая степень связывания с белками плазмы, однако точные измерения этого связывания затруднены из-за нестабильности. Осимертиниб может образовывать ковалентные связи с сывороточными альбуминами человека и крыс, а также с белками плазмы и гепатоцитами.

Метаболизм осимертиниба в основном осуществляется с участием изоферментов CYP3A5 и в меньшей степени CYP3A4. Предполагается возможность альтернативных метаболических путей. Основные метаболические процессы включают окисление и деалкилирование, в результате чего в плазме обнаруживаются два активных метаболита: AZ7550, обладающий схожим с осимертинибом профилем, и AZ5104, который проявляет более высокую активность как к мутированному, так и к дикому типу EGFR. Оба метаболита появляются в плазме крови пациентов медленно, примерно через 24 часа после приема Тагриссо.

В плазме крови осимертиниб в неизмененном виде составляет 0,8%, метаболит AZ7550 – 0,08%, а AZ5104 – 0,07% от общей радиоактивности, при этом основная часть радиоактивности связана с белками плазмы.

В образцах мочи и кала человека выявлено не менее 12 соединений, из которых 5 составляют более 1% от принятой дозы: неизмененный осимертиниб – около 1,9%, AZ5104 – 6,6%, AZ7550 – 2,7%, аддукт цистеинила (М21) – 1,5%, неизвестный метаболит (М25) – 1,9%.

В клинически значимых концентрациях осимертиниб является конкурентным ингибитором изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, но не влияет на CYP1A2, 2A6, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19. Он не подавляет гены UGT1A1 и UGT2B7 в печени, однако в кишечнике возможно подавление активности UGT1A1, хотя клиническое значение этого процесса не установлено.

Плазменный клиренс осимертиниба составляет 14,2 л/час, а период полувыведения – около 48 часов.

После однократного приема 20 мг осимертиниба до 67,8% принятой дозы выводится через кишечник, из которых примерно 1,2% – в неизмененном виде. Почками выводится 14,2%, из них 0,8% – в неизмененном состоянии.

Исследования in vitro показали, что осимертиниб не является субстратом ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ и в клинически значимых концентрациях не подавляет МАТЕ2К, ОАТ1, ОАТ3, ОАТР1ВЗ и ОАТР1В1. Однако полностью исключить взаимодействие с субстратами МАТЕ1 или ОСТ2 нельзя.

Осимертиниб является субстратом гликопротеина P (Pgp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), но в клинически значимых дозах его взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Анализ популяционной фармакокинетики, в котором участвовали 778 человек, показал, что такие факторы, как вес, возраст (от 21 до 89 лет), пол, этническая принадлежность или курение не оказывают клинически значимого влияния на равновесную экспозицию (AUCSS).

При нарушении функции печени может наблюдаться увеличение экспозиции осимертиниба. На его фармакокинетические параметры влияет уровень сывороточного альбумина, однако связь между маркерами функции печени (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза и билирубин) и экспозицией осимертиниба не установлена. Клинические исследования не включали пациентов с активностью ACT или АЛТ, превышающей верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза.

Кроме того, не изучена фармакокинетика препарата при повышении активности ACT или АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы на фоне опухолевого поражения печени и превышении уровня общего билирубина более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы. При легких нарушениях функции печени и нормальной функции наблюдается схожая экспозиция осимертиниба.

При легких нарушениях функции почек с клиренсом креатинина 60–90 мл/мин, средней степени (КК 30–60 мл/мин) или тяжелой степени (КК 15–30 мл/мин) экспозиция осимертиниба остается неизменной. Влияние препарата при клиренсе менее 15 мл/мин не установлено.

Показания к применению

Тагриссо используется для терапии взрослых пациентов, страдающих от местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, при наличии мутации Т790М в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

TAGRISSO Mechanism of Action

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• выраженные нарушения функции почек, терминальная стадия хронической почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе;
• умеренные и тяжелые нарушения функции печени;
• одновременное использование препаратов на основе зверобоя продырявленного;
• сопутствующая терапия сильными индукторами CYP3A (такими как фенитоин, рифампицин, карбамазепин);
• возраст до 18 лет;
• период беременности;
• грудное вскармливание и беременность;
• аллергия на компоненты препарата.

С осторожностью Тагриссо следует назначать пациентам с интерстициальными заболеваниями легких, удлинением интервала QTc, а также при сочетании с умеренными индукторами CYP3A4 (включая бозентан, модафинил, эфавиренз, этравирин).

Тагриссо, инструкция по применению: способ и дозировка

Применение препарата Тагриссо должно осуществляться под контролем врача, обладающего опытом в области противоопухолевой терапии.

Таблетки принимаются внутрь целиком, без повреждения пленочной оболочки, запивая достаточным количеством воды. Прием следует осуществлять в одно и то же время каждый день, независимо от пищи. Если вы пропустили дозу Тагриссо, можно принять пропущенную таблетку, если до следующего приема осталось 12 часов или больше.

Если возникают трудности с проглатыванием, таблетку можно растворить в 50 мл негазированной воды. Не следует использовать другие жидкости для диспергирования! Целую таблетку помещают в воду и перемешивают до полного растворения, после чего полученную суспензию следует немедленно выпить. Остатки в стакане нужно дополнительно промыть 100 мл воды и также выпить.

При необходимости Тагриссо в форме суспензии можно вводить через назогастральный зонд. Для этого таблетку диспергируют в 15 мл воды, а остатки препарата промывают еще 15 мл воды. Полученную суспензию объемом 30 мл вводят в соответствии с инструкцией к назогастральному зонд и промывают зонд необходимым количеством воды. Суспензию и растворенные остатки следует ввести пациенту в течение 30 минут после растворения таблетки.

Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в день. Лечение должно быть продолжительным, но может быть прекращено при возникновении серьезной токсичности или прогрессировании заболевания.

При индивидуальной непереносимости и появлении нежелательных реакций рекомендуется временно прекратить прием таблеток или снизить дозу осимертиниба до 40 мг один раз в день.

Коррекция дозы Тагриссо осуществляется в зависимости от органа-мишени и конкретного побочного эффекта:

• Пневмонит или интерстициальная болезнь легких: требуется прекращение терапии.
• Удлинение интервала QTc на ЭКГ более 500 мсек, зафиксированное как минимум дважды: временная отмена Тагриссо. После снижения интервала QTc до менее 481 мсек или до исходного значения, если оно было не менее 481 мсек, лечение возобновляется с дозы 40 мг.
• Удлинение интервала QTc с симптомами серьезной аритмии: требуется отмена терапии.
• Третья степень нежелательной реакции и выше: прекращение приема таблеток на срок до 21 дня. Если за этот период степень побочного эффекта снизилась до 0–2, лечение можно возобновить с прежней дозы (80 мг) или сниженной (40 мг). Если степень нежелательного явления не снизилась за 21 день, терапию Тагриссо следует полностью прекратить.

При легком нарушении функции печени (уровень общего билирубина не превышает верхнюю границу нормы, а активность ACT превышает верхнюю границу нормы, или уровень общего билирубина превышает верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза при любом значении активности ACT) требуется коррекция дозы.

При легких и умеренных нарушениях функции почек корректировать дозу осимертиниба не требуется.

Побочные действия

Нежелательные реакции со стороны органов и систем классифицируются следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100:

• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – интерстициальные заболевания легких, в том числе с летальным исходом;
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, стоматит;
• Со стороны органов зрения: нечасто – кератит, точечный кератит, эпителиальные дефекты роговицы, эрозия роговицы, аномалии роговицы;
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – зуд кожи (включая зуд век и генерализованный зуд), сыпь (включая генерализованную, эритематозную, макулезную, макулопапулезную, папулезную, пустулезную сыпь, фолликулит, акне, акнеформный дерматит, эритему, дерматит), сухость кожи (включая трещины, ксеродермию, экзему), паронихия (включая изменение цвета ногтей, заболевания ногтевого ложа, воспаление и/или болезненность ногтевого ложа, заболевания ногтей, дистрофию, инфекции, онихоклазию, онихолизис, бугристость, онихомадезис);
• Лабораторные и инструментальные исследования: очень часто – снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов; нечасто – удлинение интервала QTc более 500 мс.

Передозировка

Симптомы: при использовании повышенных доз осимертиниба (160 или 240 мг в день) может наблюдаться ухудшение выраженности характерных для ингибиторов тирозинкиназы EGFR побочных эффектов, таких как диарея и кожные высыпания.

Лечение: отсутствуют конкретные указания по лечению передозировки Тагриссо. Рекомендуется прекратить прием препарата, а при необходимости можно назначить симптоматическую терапию.

Особые указания

Препарат Тагриссо предназначен для пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого и должен назначаться только после подтверждения наличия мутации Т790М в гене EGFR. Для этого необходимо использовать только высокочувствительные, надежные и обоснованные методы исследования, такие как валидированные тесты.

Определение статуса мутации Т790М осуществляется в ДНК опухоли, полученной из образца ткани или плазмы крови. Если результаты тестирования плазмы крови оказались отрицательными, для исключения возможности ложного отрицательного результата рекомендуется провести дополнительное тестирование на наличие мутации в образце ткани опухоли. Показанием для назначения Тагриссо является обнаружение мутации Т790М в опухолевой ткани или плазме крови пациента.

Клинические исследования показывают, что у некоторых пациентов может развиться тяжелая интерстициальная болезнь легких или пневмонит, что может угрожать жизни. В большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после прекращения терапии. На данный момент нет опыта применения Тагриссо у больных с клиническими проявлениями интерстициального заболевания легких, включая соответствующий анамнез. Поэтому важно внимательно оценивать пациентов с острым началом или ухудшением таких легочных симптомов, как одышка, повышение температуры, кашель. На время выяснения этих симптомов терапию следует приостановить, а в случае подтверждения интерстициальной болезни легких – полностью прекратить.

Не рекомендуется применять Тагриссо при наличии врожденного синдрома удлиненного интервала QT. Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями электролитного баланса или принимающих препараты, удлиняющие интервал QTc, должно сопровождаться регулярным контролем уровня электролитов и проведением ЭКГ. Если при повторных ЭКГ интервал QTc превышает 500 мс, терапию следует приостановить до тех пор, пока интервал QTc не станет меньше 481 мс или не вернется к исходному значению, если оно было не менее 481 мс. Возобновление терапии должно происходить с уменьшенной дозой препарата. Если на фоне удлинения интервала QT возникает желудочковая тахикардия типа «пируэт», полиморфная желудочковая тахикардия или другие серьезные нарушения сердечного ритма, применение Тагриссо следует прекратить.

Перед началом лечения и в процессе терапии осимертинибом необходимо контролировать состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний или сопутствующими состояниями, которые могут повлиять на фракцию выброса левого желудочка, а также у больных с выраженными кардиологическими симптомами, возникающими во время лечения.

В связи с зарегистрированными случаями кератита рекомендуется незамедлительно обратиться к офтальмологу при появлении светочувствительности, слезотечения, острого воспаления глаз, сопровождающегося болями и/или покраснением, а также нечеткости зрения на фоне приема препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Использование Тагриссо не оказывает влияния на способность пациента управлять транспортными средствами и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Применение Тагриссо строго запрещено во время беременности и грудного вскармливания.

Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, настоятельно рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции, так как эффективность гормональных противозачаточных средств может быть снижена. Необходимо избегать зачатия на протяжении всего курса лечения и как минимум в течение двух месяцев после прекращения приема препарата для женщин, а для мужчин – в течение четырех месяцев.

Исследования, проведенные на животных с использованием осимертиниба, показывают, что препарат может оказывать влияние на репродуктивные органы как мужчин, так и женщин, что может привести к снижению фертильности у человека.

Применение в детском возрасте

Из-за недостатка информации о безопасности и эффективности использования Тагриссо у детей и подростков, назначение этого препарата для лечения пациентов младше 18 лет является противопоказанным.

При нарушениях функции почек

Использование Тагриссо не рекомендуется для терапии пациентов с выраженными нарушениями функции почек, а также на терминальной стадии хронической почечной недостаточности, включая тех, кто проходит гемодиализ.

В случаях легкой и умеренной степени нарушений функции почек корректировка дозы осимертиниба не требуется.

При нарушениях функции печени

Применение Тагриссо противопоказано при умеренных и тяжелых нарушениях функции печени.

В случае легких нарушений функции печени (когда уровень общего билирубина не превышает верхнюю границу нормы, а активность ACT превышает верхнюю границу нормы, или уровень общего билирубина превышает верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза при любом значении активности ACT) необходимо корректировать дозировку.

Применение в пожилом возрасте

Важно отметить, что у пациентов старше 65 лет вероятность возникновения нежелательных эффектов (включая реакции 3 степени и выше), которые могут привести к необходимости приостановки или прекращения лечения Тагриссо, наблюдается чаще, чем у более молодых людей.

При этом виды нежелательных реакций и терапевтическая эффективность Тагриссо у пожилых пациентов не отличаются от таковых у молодых.

Лекарственное взаимодействие

• Итраконазол (сильный ингибитор CYP3A4) в дозировке 200 мг дважды в день не оказывает значительного влияния на уровень осимертиниба в организме.
• Рифампицин, фенитоин и карбамазепин (мощные индукторы CYP3A) приводят к заметному снижению AUC осимертиниба в состоянии равновесия, а также уровня метаболита AZ5104, поэтому их совместное применение с этими препаратами противопоказано.
• Бозентан, модафинил, эфавиренз и этравирин (умеренные индукторы CYP3A4) не рекомендуется назначать из-за риска снижения уровня осимертиниба; при необходимости их совместного использования следует проявлять осторожность.
• Омепразол и другие препараты, влияющие на кислотность желудочного сока, не вызывают значительных изменений в уровне осимертиниба, поэтому нет необходимости ограничивать их прием.
• Розувастатин (чувствительный субстрат BCRP) может повышать свою концентрацию, поэтому необходимо внимательно следить за пациентами, принимающими розувастатин и другие препараты с узким терапевтическим индексом, чье распределение зависит от BCRP, для своевременного выявления симптомов непереносимости.
• Симвастатин (чувствительный субстрат CYP3A4) может иметь незначительное снижение AUC и Cmax, однако эти изменения не оказывают клинически значимого влияния.
• Гормональные контрацептивы могут иметь сниженный противозачаточный эффект при совместном применении.

Аналоги

К аналогам Тагриссо можно отнести следующие препараты: Албитиниб, Афинитор, Босулиф, Варгатеф, Вотриент, Генфатиниб, Гефитиниб, Гиотриф, Гистамель, Глемихиб, Гливек, Дазатиниб-Натив, Джакави, Иглиб, Тайверб, Тарлениб и другие.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте.

Сохранять при температуре не выше 25 °C.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тагриссо

На данный момент отсутствуют отзывы пациентов, которые принимали препарат Тагриссо.

Цена на Тагриссо в аптеках

Стоимость упаковки Тагриссо, содержащей 30 таблеток по 80 мг, может варьироваться от 555 000 рублей.

Вопрос-ответ

От чего таблетки Тагриссо?

Препарат является первым ИТК EGFR 3-го поколения, применяется в терапии местнораспространенного или метастатического рака легкого у больных с мутацией в гене EGFR (Т790М). «Тагриссо» обладает статистически значимым преимуществом по эффективности по сравнению с платиносодержащей химиотерапией.

Какова стоимость Тагриссо?

Цена от 4070 руб.

Как действует Тагриссо?

Tagrisso ™: как это работает? Препарат Тагриссо относится к новому поколению ингибиторов тирозинкиназы – веществ, блокирующих белок-рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), что приводит к прекращению бесконтрольного деления раковых клеток.

Тагриссо — это разновидность химиотерапии?

Тагриссо не относится к химиотерапии. Он считается препаратом таргетной терапии. Он воздействует на мутации EGFR.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Тагриссо обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом. Он поможет определить, подходит ли это лекарство именно вам, и обсудит возможные побочные эффекты и взаимодействия с другими препаратами.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите контрольные обследования и анализы, чтобы отслеживать эффективность лечения и состояние вашего здоровья. Это поможет врачу своевременно корректировать терапию при необходимости.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на режим приема препарата. Тагриссо следует принимать в одно и то же время каждый день, чтобы поддерживать стабильный уровень лекарства в организме и повысить его эффективность.

СОВЕТ №4

Не забывайте сообщать врачу о любых новых симптомах или изменениях в состоянии здоровья во время лечения. Это поможет избежать осложнений и улучшить качество вашей терапии.