Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – гранулы с длительным высвобождением: воскообразные, с легким желтоватым или почти белым оттенком, легко рассыпающиеся, не образующие комков. Доступны в пакетиках из трехслойного материала (бумага + алюминий + иономерная смола) по 100, 250, 500, 750 и 1000 мг, в картонной упаковке по 30 или 50 пакетиков, а также с инструкцией по применению Депакина Хроносфера.

Активные ингредиенты:

• Депакин Хроносфера 100 мг: вальпроат натрия – 66,66 мг, вальпроевая кислота – 29,03 мг (в пересчете на вальпроат натрия в сумме 100 мг);
• Депакин Хроносфера 250 мг: вальпроат натрия – 166,76 мг, вальпроевая кислота – 72,61 мг (в пересчете на вальпроат натрия в сумме 250 мг);
• Депакин Хроносфера 500 мг: вальпроат натрия – 333,3 мг, вальпроевая кислота – 145,14 мг (в пересчете на вальпроат натрия в сумме 500 мг);
• Депакин Хроносфера 750 мг: вальпроат натрия – 500,06 мг, вальпроевая кислота – 217,75 мг (в пересчете на вальпроат натрия в сумме 750 мг);
• Депакин Хроносфера 1000 мг: вальпроат натрия – 666,6 мг, вальпроевая кислота – 290,27 мг (в пересчете на вальпроат натрия в сумме 1000 мг).

Вспомогательные вещества (в гранулах 100/250/500/750/1000 мг): твердый парафин – 101,26/253,32/506,31/759,64/1012,63 мг, глицерола дибегенат – 106,05/265,3/530,25/795,55/1060,5 мг, коллоидный диоксид кремния (добавляется распылением после охлаждения расплава) – 0,7% от общего количества четырех других компонентов, на гранулах абсорбируется 0,56%.

Врачи отмечают, что Депакин Хроносфера является важным препаратом в лечении эпилепсии и некоторых других неврологических расстройств. Его активное вещество, вальпроевая кислота, помогает стабилизировать электрическую активность в мозге, что способствует снижению частоты приступов. Специалисты подчеркивают, что препарат имеет широкий спектр действия и может быть эффективен как у взрослых, так и у детей. Однако, как и любое лекарственное средство, Депакин Хроносфера требует внимательного подхода к назначению и контролю дозировки. Врачи также предупреждают о возможных побочных эффектах, таких как нарушения функции печени и изменения в весе, что требует регулярного мониторинга состояния пациента. В целом, при правильном использовании и соблюдении рекомендаций, Депакин Хроносфера может значительно улучшить качество жизни людей, страдающих от эпилепсии.

Депакин (вальпроевая кислота) — Побочные эффекты, эффективность, аналоги. Информация для пациентов

Фармакологические свойства

Характеристика	Депакин Хроносфера	Другие формы вальпроата
Форма выпуска	Гранулы с пролонгированным высвобождением	Таблетки, сироп, раствор для инъекций
Режим дозирования	Обычно 1-2 раза в сутки	Часто 2-3 раза в сутки
Удобство применения	Легко смешивается с мягкой пищей, подходит для пациентов с затруднением глотания	Требует глотания таблеток или приема жидкости
Стабильность концентрации	Обеспечивает более стабильную концентрацию вальпроата в крови	Возможны более выраженные пики и спады концентрации
Побочные эффекты (ЖКТ)	Сниженный риск раздражения ЖКТ благодаря медленному высвобождению	Повышенный риск раздражения ЖКТ (тошнота, рвота)
Применение у детей	Удобен для детей, которым трудно глотать таблетки	Может быть затруднено у маленьких детей
Возможность деления дозы	Гранулы можно делить для точного дозирования	Таблетки не всегда можно делить
Вкус	Нейтральный или слегка фруктовый	Может иметь горький вкус (таблетки)

Фармакодинамика

Депакин Хроносфера представляет собой противоэпилептический препарат, который обладает седативным и миорелаксирующим эффектом на центральную нервную систему.

Он демонстрирует противосудорожные свойства при различных формах эпилепсии.

Основной механизм его действия, вероятно, заключается в влиянии вальпроевой кислоты на ГАМКергическую систему, что приводит к увеличению уровня ГАМК в центральной нервной системе и активации ГАМКергической передачи.

Депакин Хроносфера — это препарат, который часто обсуждается среди пациентов и врачей. Многие пользователи отмечают его эффективность в контроле эпилептических приступов и стабилизации настроения. Однако, как и любой медикамент, он имеет свои побочные эффекты. Некоторые пациенты сообщают о чувстве усталости, изменениях в весе и проблемах с пищеварением. Важно отметить, что индивидуальная реакция на препарат может сильно варьироваться. Врачебные рекомендации и регулярные обследования играют ключевую роль в успешном лечении. Пользователи также подчеркивают важность соблюдения режима приема и неукоснительного следования указаниям специалиста. В целом, Депакин Хроносфера вызывает смешанные отзывы, но многие считают его незаменимым в своей терапии.

ДЕПАКИН / ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА: принцип действия и побочные эффекты | Эпилепсия, БАР, депрессия

Фармакокинетика

После перорального приема биологическая доступность вальпроевой кислоты достигает почти 100%. При этом употребление пищи не оказывает влияния на фармакокинетику Депакина Хроносфера.

Максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) наблюдается примерно через 7 часов после его приема.

В сравнении с вальпроевой кислотой в таблетках с кишечнорастворимой оболочкой, гранулы в эквивалентных дозах имеют более длительный процесс абсорбции, аналогичную биодоступность и более линейную зависимость между дозами и концентрацией препарата в крови (как общей, так и свободной фракции). Общая Cmax и Cmax свободной фракции ниже примерно на 25%, однако наблюдается более стабильная фаза плато плазменных концентраций в течение 4–14 часов после приема. Уровень колебаний плазменных концентраций при использовании гранул по сравнению с таблетками снижается вдвое, что способствует более равномерному распределению препарата в тканях организма на протяжении суток.

При длительном применении Депакина Хроносфера равновесная концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови достигается в течение 3–14 дней.

Для достижения терапевтического эффекта обычно необходимы сывороточные концентрации препарата в диапазоне от 40 до 100 мг/л. При превышении 100 мг/л может наблюдаться увеличение частоты и тяжести побочных эффектов, вплоть до интоксикации.

Объем распределения вальпроевой кислоты варьируется в зависимости от возраста и в среднем составляет 0,13–0,23 л/кг, у молодых людей – 0,13–0,19 л/кг.

Препарат обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (в основном альбумином) – 90–95%, что является дозозависимым и насыщаемым. У пожилых пациентов и лиц с почечной или печеночной недостаточностью связь с белками плазмы снижается. У больных с тяжелой почечной недостаточностью концентрация свободной (активной) фракции вальпроевой кислоты может увеличиваться до 8,5–20%. При наличии гипопротеинемии общая концентрация вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы) может оставаться неизменной или снижаться из-за увеличения метаболизма свободной фракции.

Препарат проникает в головной мозг и цереброспинальную жидкость, где концентрация в ликворе составляет около 10% от сывороточного уровня, что примерно соответствует концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке.

Депакин Хроносфера также проникает в грудное молоко. У женщин с достигнутой равновесной концентрацией вальпроевой кислоты в сыворотке, в грудном молоке может быть обнаружено до 10% от сывороточной концентрации.

Метаболизм вальпроевой кислоты происходит в печени через глюкуронирование, а также омега, омега1- и бета-окисление, что приводит к образованию множества метаболитов (более 20). Метаболиты, образующиеся в результате омега-окисления, могут иметь гепатотоксическое действие.

Вальпроевая кислота не активирует ферменты системы цитохрома Р450, не влияя на метаболизм как собственных веществ, так и других препаратов (например, непрямых антикоагулянтов, прогестагенов, эстрогенов и др.).

Выведение препарата из организма происходит преимущественно через почки после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.

При использовании Депакина Хроносфера в качестве монопрепарата период полувыведения (Т½) вальпроевой кислоты составляет 12–17 часов. В случае комбинированного применения с противоэпилептическими средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты печени (например, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, примидон), плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а период полувыведения сокращается, причем степень этих изменений зависит от уровня индукции микросомальных ферментов другими препаратами.

У детей старше 2 месяцев Т½ вальпроевой кислоты примерно такой же, как у взрослых.

У пациентов с сопутствующими заболеваниями печени наблюдается увеличение Т½ препарата. При передозировке возможно увеличение Т½ до 30 часов. Гемодиализ позволяет выводить только свободную фракцию вальпроевой кислоты из крови (5–10%).

В III триместре беременности объем распределения вальпроевой кислоты увеличивается, что приводит к повышению ее печеночного и почечного клиренса. Даже при постоянной дозе Депакина Хроносфера это может сопровождаться снижением сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме того, у беременных женщин может изменяться связь препарата с белками плазмы, что может привести к увеличению сывороточной концентрации свободной терапевтически активной фракции.

Показания к применению

Общие показания для взрослых и детей старше 6 месяцев:

• парциальные эпилептические приступы, включая те, что сопровождаются вторичной генерализацией;
• генерализованные эпилептические приступы (атонические, миоклонические, тонические, клонические, тонико-клонические, абсансы, синдром Леннокса – Гасто).

Дополнительные показания:

• для взрослых: лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств;
• для детей от 6 месяцев: высокая температура – для предотвращения судорог (в случаях, когда такая профилактика необходима).

Депакин Хроносфера можно использовать как в качестве самостоятельного препарата, так и в рамках комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами.

Депакин

Противопоказания

• тромбоцитопения, геморрагический диатез;
• серьезные нарушения работы печени или поджелудочной железы;
• печеночная порфирия;
• острый или хронический гепатит;
• тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких родственников;
• серьезные поражения печени, возникшие при использовании вальпроевой кислоты и приведшие к летальному исходу у близких родственников пациента;
• установленные нарушения цикла мочевины;
• диагностированные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), например, синдром Альперса – Хуттенлохера;
• подозрение на заболевания, связанные с дефектами POLG, у детей младше 2 лет;
• одновременное применение зверобоя продырявленного или мефлохина;
• возраст ребенка до 6 месяцев;
• индивидуальная непереносимость вальпроевой кислоты, вальпроата натрия, вальпромида, вальпроата семинатрия или любого из вспомогательных компонентов препарата.

Депакин Хроносфера следует использовать с особой осторожностью в следующих ситуациях:

• врожденные ферментопатии;
• гипопротеинемия;
• угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, анемия);
• заболевания печени или поджелудочной железы в анамнезе;
• почечная недостаточность;
• недостаточность карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (возрастает риск развития рабдомиолиза);
• беременность;
• одновременное назначение нескольких противосудорожных средств (из-за повышенного риска повреждения печени);
• совместный прием препаратов, которые могут снижать порог судорожной готовности или провоцировать судороги, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), производные бутирофенона, производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты, трамадол, бупропион, хлорохин (из-за риска возникновения судорожных припадков);
• сочетанное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), бензодиазепинов, нейролептиков, антидепрессантов (может усиливать эффекты);
• одновременное применение ацетазоламида или топирамата (возрастает риск развития энцефалопатии);
• совместный прием карбамазепина (может усиливать его токсические эффекты, возможно снижение уровня вальпроевой кислоты в плазме);
• сочетанное применение следующих лекарств: непрямые антикоагулянты, фенобарбитал, фенитоин, примидон, фелбамат, циметидин, зидовудин, ламотриджин, нимодипин, эритромицин, рифампицин, карбапенемы, колестирамин, ингибиторы протеаз (лопинавир, ритонавир), ацетилсалициловая кислота, руфинамид (особенно у детей).

Депакин Хроносфера, инструкция по применению: способ и дозировка

Депакин Хроносфера предназначен для перорального применения. Гранулы особенно подходят как детям, так и взрослым, испытывающим трудности с глотанием.

Депакин Хроносфера 100 мг рекомендуется исключительно для детей, в то время как Депакин Хроносфера 1000 мг предназначен только для взрослых.

Гранулы следует насыпать на холодную (не превышающую комнатную температуру) мягкую пищу или напиток, такие как фруктовое пюре, йогурт или апельсиновый сок. Не рекомендуется принимать препарат с горячими блюдами и напитками, такими как супы, чай или кофе. При использовании с жидкостями важно помнить, что гранулы могут прилипать к стенкам стакана, поэтому после приема стоит промыть стакан небольшим количеством воды и выпить ее.

Пищу или напиток с добавленными гранулами не следует хранить. Их необходимо проглатывать целиком, не разжевывая.

Не рекомендуется высыпать гранулы в детскую бутылочку с соской, так как это может привести к засорению отверстия соски.

Режим дозирования

Доза препарата Депакин Хроносфера рассчитывается на основе количества вальпроата натрия.

При лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами, доза Депакина Хроносфера устанавливается индивидуально, принимая во внимание возраст и вес пациента, и контролируется врачом. В начале лечения рекомендуется суточная доза в размере 20 мг/кг, которую следует быстро увеличить до минимально необходимой для достижения терапевтического эффекта.

Поддерживающая суточная доза для биполярных расстройств может находиться в диапазоне 1000–2000 мг и подбирается индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение.

Для профилактики маниакальных состояний рекомендуется использовать препарат в минимально эффективной дозе, которую врач подбирает для каждого пациента индивидуально.

В случае монотерапии эпилепсии Депакин Хроносфера обычно назначается в начальной дозе 5–10 мг/кг с постепенным увеличением на 5 мг/кг каждые 4–7 дней до достижения оптимальной дозы, способствующей предотвращению эпилептических приступов.

Средние суточные дозы для лечения эпилепсии следующие:

• дети до 14 лет – 30 мг/кг;
• подростки 14–18 лет – 25 мг/кг;
• взрослые, включая пожилых пациентов (с массой тела более 60 кг) – 20 мг/кг.

Таким образом, рекомендуются следующие суточные дозы:

• дети 6–12 месяцев (вес 7,5–10 кг) – 150–300 мг;
• дети 1–3 года (10–15 кг) – 300–450 мг;
• дети 3–6 лет (15–25 кг) – 450–750 мг;
• дети 7–14 лет (25–40 кг) – 750–1200 мг;
• подростки от 14 лет (40–60 кг) – 1000–1500 мг;
• взрослые (от 60 кг) – 1200–2100 мг.

При необходимости, под контролем уровня вальпроевой кислоты в крови, среднюю суточную дозу можно увеличить.

Полный терапевтический эффект от Депакина Хроносфера может проявляться в течение 4–6 недель, поэтому до истечения этого срока не рекомендуется повышать суточную дозу выше средней рекомендованной. Кроме возраста и веса пациента, важно учитывать широкий диапазон индивидуальной чувствительности к вальпроевой кислоте.

Четкая зависимость между терапевтическим эффектом и суточной дозой или концентрацией вальпроевой кислоты в сыворотке крови не установлена, поэтому оптимальная доза должна подбираться врачом в основном на основе клинического ответа пациента. Определение сывороточной концентрации вальпроевой кислоты может служить дополнительным инструментом к клиническому наблюдению в случаях, когда эпилепсия не контролируется или есть подозрения на побочные эффекты. Эффективными считаются дозы, при которых уровень вальпроевой кислоты в сыворотке составляет 40–100 мг/л. При концентрациях выше 100 мг/л возможно усиление побочных эффектов, поэтому при необходимости повышения дозы для достижения более высоких сывороточных уровней препарата следует тщательно оценивать ожидаемую пользу и потенциальные риски интоксикации.

Сывороточная концентрация вальпроевой кислоты измеряется перед первым приемом Депакина Хроносфера в этот день и не должна превышать 100 мг/мл.

Особые случаи

При переводе пациента на Депакин Хроносфера с других форм препарата из линейки Депакин, которые обеспечивали хороший контроль над эпилепсией, необходимо сохранить ту же дозировку вальпроевой кислоты.

Следует проявлять осторожность при переходе на Депакин Хроносфера с других противоэпилептических медикаментов. Смена препарата должна происходить постепенно, достигая оптимальной дозы в течение примерно двух недель. При этом дозу ранее назначенного противоэпилептического средства (особенно фенобарбитала) уменьшают сразу, однако полную отмену проводят постепенно. Эти препараты могут временно активировать микросомальные ферменты в печени, поэтому в течение 4–6 недель после их полного прекращения следует контролировать уровень вальпроевой кислоты в крови и при необходимости корректировать дозу.

Если возникает необходимость добавления других противоэпилептических средств к Депакину Хроносфера, это следует делать постепенно.

Лечение детей, девушек-подростков, женщин детородного возраста и беременных должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт в лечении эпилепсии и биполярных расстройств. Депакин Хроносфера назначают только в тех случаях, когда другие методы терапии оказались неэффективными или плохо переносились. При регулярном контроле врач должен периодически пересматривать соотношение пользы и рисков. Для этих категорий пациентов предпочтительно использовать Депакин Хроносфера в качестве монопрепарата в минимально эффективных дозах. Во время беременности суточную дозу рекомендуется делить на два приема.

Побочные действия

Классификация частоты нежелательных реакций: очень часто – ≥ 10%, часто – от ≥ 1 до < 10%, нечасто – от ≥ 0,1 до < 1%, редко – от ≥ 0,01 до < 0,1%, очень редко – < 0,01%, неизвестная частота – невозможно установить частоту на основании имеющихся данных.

Потенциальные побочные эффекты Депакина Хроносфера:

• лабораторные и инструментальные показатели: редко – дефицит биотина или недостаточность биотинидазы;
• врожденные, наследственные и генетические нарушения: риск тератогенности;
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – нарушения ногтей и ногтевого ложа, обратимое или дозозависимое выпадение волос (включая алопецию на фоне гипотиреоза, андрогенную алопецию при поликистозе яичников и гиперандрогении), реакции гиперчувствительности; нечасто – кожные высыпания, изменения волос (изменение цвета и структуры, ненормальный рост, например, курчавость у пациентов с прямыми волосами или исчезновение волнистости), ангионевротический отек; редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром);
• со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – стоматит, изменения десен (в основном гиперплазия), рвота, диарея, боли в эпигастрии (обычно эти побочные эффекты возникают в начале лечения, чаще всего проходят самостоятельно и не требуют отмены терапии; риск их развития можно снизить, принимая гранулы во время еды или сразу после); нечасто – панкреатит, иногда с летальным исходом (может возникнуть в первые 6 месяцев приема Депакина Хроносфера; при острой боли в животе необходимо контролировать уровень сывороточной амилазы); частота неизвестна – увеличение аппетита, анорексия, спазмы в животе;
• со стороны обмена веществ и питания: часто – увеличение массы тела (необходимо тщательно контролировать массу тела, так как ее увеличение является фактором риска развития синдрома поликистозных яичников), гипонатриемия; редко – гипераммониемия (от изолированной и умеренной до сопровождающейся неврологическими симптомами, такими как рвота, энцефалопатия, атаксией и другими, что требует отмены вальпроевой кислоты), ожирение;
• со стороны эндокринной системы: нечасто – гиперандрогения (акне, вирилизация, гирсутизм, повышение уровня андрогенов в крови и/или алопеция по мужскому типу), синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; редко – гипотиреоз;
• со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия, тромбоцитопения; нечасто – нейтропения, лейкопения и панцитопения, включая депрессию костного мозга; редко – отклонения в показателях свертываемости крови, снижение содержания факторов свертывания, нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, макроцитоз, макроцитарную анемию, агранулоцитоз (при появлении спонтанных экхимозов и кровотечений необходимо отменить Депакин Хроносфера и провести обследование пациента);
• со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – почечная недостаточность; редко – энурез, обратимый синдром Фанкони, тубулоинтерстициальный нефрит;
• со стороны сосудов: часто – кровотечения и кровоизлияния; нечасто – васкулит;
• со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – при длительном применении препаратов линейки Депакин – уменьшение минеральной плотности костной ткани, переломы, остеопороз; редко – рабдомиолиз, системная красная волчанка;
• со стороны органов дыхания: нечасто – плевральный выпот;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – поражения печени, печеночная недостаточность, в редких случаях – со смертельным исходом;
• со стороны половых органов и молочных желез: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; редко – поликистоз яичников, мужское бесплодие; частота неизвестна – увеличение молочных желез, нерегулярные менструации, галакторея;
• со стороны органов слуха и зрения: часто – обратимая и необратимая глухота; частота неизвестна – диплопия;
• доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли: редко – миелодиспластический синдром;
• со стороны нервной системы: очень часто – тремор; часто – головокружение, головная боль, нарушения памяти, сонливость, экстрапирамидные расстройства, нистагм, ступор*, судороги*; нечасто – парестезия, атаксия, обратимый паркинсонизм, увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса) или появление новых видов судорог, энцефалопатия*, кома*, летаргия*; редко – когнитивные расстройства, обратимая деменция, сопровождающаяся обратимой атрофией головного мозга; частота неизвестна – седация;
• со стороны психики: часто – депрессия (при одновременном применении других противосудорожных препаратов), галлюцинации, спутанность сознания, ажитация**, агрессивность**, нарушение внимания**; редко – депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой), нарушение способности к обучению**, психомоторная гиперактивность**, поведенческие расстройства**.

* Эти нежелательные реакции чаще всего наблюдались при использовании Депакина Хроносфера в рамках комбинированной терапии, особенно при одновременном применении топирамата или фенобарбитала, а также после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты. Ступор и летаргия приводили к преходящей энцефалопатии/коме, были изолированными или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне терапии, уменьшались при снижении дозы препарата или его отмене.

** Эти нежелательные реакции в основном наблюдались у детей.

Передозировка

При острой массивной передозировке наблюдается кома, сопровождающаяся гипорефлексией, мышечной гипотонией, метаболическим ацидозом, угнетением дыхательной функции, миозом, резким снижением артериального давления и сосудистым коллапсом или шоком. В связи с наличием натрия в составе Депакина Хроносфера, при передозировке может возникнуть гипернатриемия. Также зафиксированы случаи внутричерепной гипертензии, вызванной отеком головного мозга.

Симптоматика передозировки вальпроевой кислоты может варьироваться. Сообщалось о возникновении судорог при очень высоких уровнях препарата в плазме.

Прогноз в большинстве случаев благоприятный, однако при серьезной передозировке существует риск летального исхода.

При значительном превышении дозы Депакина Хроносфера необходима срочная госпитализация пациента. Неотложные меры включают промывание желудка (если с момента приема прошло не более 12 часов), а также прием или введение активированного угля через назогастральный зонд для снижения всасывания вальпроевой кислоты. Важно поддерживать эффективный диурез и тщательно контролировать функции печени, поджелудочной железы, а также дыхательную и сердечно-сосудистую системы. При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких. В особенно тяжелых случаях массивной передозировки показали свою эффективность гемодиализ и гемоперфузия. В некоторых ситуациях также успешно использовался налоксон.

Особые указания

Перед началом применения Депакина Хроносфера и в течение первых шести месяцев его использования необходимо регулярно контролировать функцию печени, особенно у пациентов, которые могут быть подвержены риску повреждения этого органа.

Если наблюдается увеличение активности печеночных ферментов, следует провести детальное обследование биологических показателей, включая протромбиновый индекс, и при необходимости скорректировать дозировку препарата. В случае необходимости также может потребоваться повторное клиническое и лабораторное обследование.

При появлении спонтанных подкожных гематом или кровотечений перед началом лечения или хирургического вмешательства рекомендуется провести обследование, которое включает определение времени кровотечения и анализ количества форменных элементов в крови, включая тромбоциты.

Факторы, способствующие развитию серьезных поражений печени на фоне применения вальпроевой кислоты:

• дети младше 3 лет с тяжелыми судорожными приступами, особенно при наличии задержки умственного развития, поражения головного мозга или врожденных метаболических и дегенеративных заболеваний;
• одновременное использование нескольких противоэпилептических средств;
• совместный прием салицилатов.

Симптомы, указывающие на возможные проблемы с печенью:

• возобновление судорожных приступов у пациентов с эпилепсией;
• неспецифические симптомы, особенно возникшие внезапно: усталость, сонливость, летаргия, потеря аппетита, иногда сопровождающиеся болями в животе и многократной рвотой.

Пациенты и родители детей, принимающих Депакин Хроносфера, должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении указанных симптомов. В таких случаях требуется срочное клиническое обследование и лабораторные исследования функции печени.

Существуют сообщения о развитии тяжелых форм панкреатита, включая геморрагический, с быстрым прогрессированием и возможным летальным исходом. Дети находятся в группе повышенного риска. Факторы риска могут включать неврологические расстройства, тяжелые судороги и противосудорожную терапию. При возникновении сильной боли в животе необходимо немедленно обратиться к врачу. Если диагноз панкреатита подтверждается, Депакин Хроносфера следует отменить и начать соответствующее лечение.

Также поступали сообщения о возникновении суицидальных мыслей у пациентов, получающих противосудорожные препараты по различным показаниям. Механизм этого явления не установлен. Пациентам рекомендуется незамедлительно обращаться к врачу при появлении суицидальных мыслей. Родителям, опекунам и членам семьи следует внимательно следить за изменениями в поведении больных.

Вальпроевая кислота может вызывать или усугублять течение существующих митохондриальных заболеваний, связанных с мутациями митохондриальной ДНК и генами, кодирующими митохондриальные ферменты. Зафиксированы случаи острого печеночного недостатка, в том числе со смертельным исходом. Симптомы, которые могут указывать на наличие митохондриального заболевания: необъяснимая энцефалопатия, задержка психического и физического развития, эпилептический статус, рефрактерная эпилепсия (фокальная, миоклоническая), аксональная сенсомоторная нейропатия, психомоторная регрессия, мозжечковая атаксия, миопатия, офтальмоплегия или осложненная мигрень со зрительной аурой. Подобные заболевания могут быть заподозрены у пациентов с соответствующими семейными анамнезами. В таких случаях необходимо провести диагностические тесты на мутации гена POLG.

Вальпроевая кислота, как и другие противоэпилептические препараты, может не только улучшить состояние, но и спровоцировать появление новых типов судорог или временное увеличение частоты и тяжести приступов, включая развитие эпилептического статуса. При усилении судорог следует срочно обратиться к врачу.

Депакин Хроносфера противопоказан при подозрении на ферментную недостаточность карбамидного цикла из-за риска гипераммониемии, что может привести к ступору или коме. Исследования метаболизма необходимо провести до начала приема препарата. Перед назначением противосудорожного средства следует определить уровень аммония натощак у детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (цитолиз, анорексия, рвота), комой или летаргией в анамнезе, задержкой умственного развития, а также при наличии в семейном анамнезе случаев гибели новорожденных или детей.

Нарушения функций иммунной системы при приеме Депакина Хроносфера встречаются крайне редко, однако пациентам с системной красной волчанкой препарат можно назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.

Вальпроевая кислота может негативно влиять на поджелудочную железу, поэтому в период терапии необходимо внимательно контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. У таких больных результаты анализа мочи на наличие кетоновых тел могут быть ложноположительными, так как препарат частично выводится в виде кетонов.

В ходе исследований in vitro было установлено, что в определенных условиях вальпроевая кислота может стимулировать репликацию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Неясно, имеет ли это клиническое значение, а также как это может повлиять на пациентов, получающих максимальную супрессивную противоретровирусную терапию. Тем не менее, у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих Депакин Хроносфера, следует учитывать эту информацию при интерпретации результатов мониторинга вирусной нагрузки.

На время лечения рекомендуется воздержаться от употребления алкогольных напитков.

Депакин Хроносфера не следует назначать детям и подросткам женского пола, а также женщинам детородного возраста и беременным, за исключением случаев крайней необходимости, когда другие методы лечения оказались неэффективными или плохо переносились. Это ограничение связано с высоким риском тератогенного эффекта и возможными нарушениями физического и психического развития у детей, подвергшихся воздействию препарата в утробе. Врач должен регулярно пересматривать соотношение пользы и рисков при достижении девочкой половой зрелости и в процессе регулярного контроля лечения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая возможность появления сонливости во время вождения автомобилей и работы с технически сложными устройствами, необходимо проявлять особую внимательность в процессе лечения, особенно если одновременно используются другие медикаменты.

Применение при беременности и лактации

Депакин Хроносфера не рекомендуется назначать беременным женщинам и тем, кто находится в репродуктивном возрасте, если нет крайней необходимости. Применение данного препарата возможно лишь в тех ситуациях, когда другие методы лечения оказались неэффективными или плохо переносились. Это связано с тем, что развитие эпилептического статуса с гипоксией и генерализованными тонико-клоническими припадками может представлять серьезную угрозу как для матери, так и для плода, включая риск летального исхода.

Существуют данные, указывающие на то, что у детей, чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности, наблюдается повышенный риск возникновения различных патологий и нарушений. К ним относятся: врожденные дефекты нервной трубки, гипоспадия, аномалии развития конечностей и сердечно-сосудистой системы, черепно-лицевые деформации, а также другие множественные пороки развития, затрагивающие различные органы, геморрагический синдром, гипотиреоз, задержка физического и умственного развития (включая навыки ходьбы, развитие речи, памяти и интеллекта), расстройства аутистического спектра, такие как детский аутизм и синдром дефицита внимания/гиперактивности.

Факторы риска для формирования пороков развития плода включают превышение суточной дозы вальпроевой кислоты (более 1000 мг) и ее сочетание с другими противосудорожными средствами.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего периода лечения. Врач обязан информировать их о серьезных рисках, связанных с приемом вальпроевой кислоты во время беременности. Перед назначением Депакина Хроносфера медицинский специалист должен убедиться, что пациентка осознает природу и степень опасности, связанной с приемом препарата в период беременности, важность эффективной контрацепции, необходимость регулярного пересмотра схемы терапии и срочной консультации врача при подозрении на беременность.

Если женщина планирует беременность, ей следует проконсультироваться с лечащим врачом. При возможности женщину следует перевести на альтернативное лечение до начала попыток зачатия.

Продолжение приема вальпроевой кислоты возможно только после того, как врач, имеющий опыт в лечении эпилепсии и биполярных расстройств, оценит соотношение пользы и рисков для пациентки.

Фертильность

При использовании вальпроевой кислоты существует риск возникновения поликистоза яичников, аменореи или дисменореи, а также повышения уровня тестостерона в крови. Это может привести к снижению фертильности у женщин. У мужчин препарат Депакин Хроносфера может негативно сказываться на фертильности и снижать подвижность сперматозоидов. Однако эти изменения могут быть устранены после прекращения лечения.

Грудное вскармливание

Уровень вальпроевой кислоты в грудном молоке варьируется от 1% до 10% от ее концентрации в крови.

Данные о применении данного препарата в период лактации крайне ограничены, поэтому использование Депакин Хроносфера в это время не рекомендуется.

С учетом существующих исследований и ограниченного клинического опыта, возможно обсуждение вопроса о продолжении грудного вскармливания при проведении монотерапии противосудорожным средством. Однако важно учитывать профиль побочных эффектов, особенно в отношении гематологических нарушений.

Применение в детском возрасте

Депакин Хроносфера применяется для лечения детей, начиная с 6 месяцев. Тем не менее, для детей младше 3 лет рекомендуется использовать его в качестве монотерапии, и только после тщательной оценки соотношения потенциальной пользы и рисков, связанных с возможным повреждением печени и развитием панкреатита.

Детям до 3 лет не следует назначать вальпроевую кислоту в сочетании с салицилатами, так как такая комбинация может увеличить риск токсического воздействия на печень.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности и/или гипопротеинемии, для правильного подбора дозировки важно опираться в первую очередь на клинические проявления, а не на общее количество вальпроевой кислоты в сыворотке крови (включая как свободную, так и связанную с белками плазмы фракции).

Следует помнить, что у пациентов с такими состояниями может наблюдаться повышение уровня свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке, что требует снижения дозы препарата. Если нет возможности контролировать плазменные уровни вальпроевой кислоты, дозировку Депакина Хроносфера необходимо корректировать, основываясь на клиническом состоянии пациента.

При нарушениях функции печени

Депакин Хроносфера не рекомендуется использовать в следующих ситуациях: при серьезных нарушениях работы печени, остром и хроническом гепатите, печеночной порфирии, а также при наличии в анамнезе пациента или его ближайших родственников тяжелых заболеваний печени (особенно лекарственного гепатита). Кроме того, противопоказанием являются случаи тяжелых поражений печени, возникших в результате применения вальпроевой кислоты и приведших к летальному исходу у близких родственников пациента.

Применение в пожилом возрасте

Изменения фармакокинетических характеристик вальпроевой кислоты у пожилых людей имеют незначительное клиническое значение. Однако врач должен индивидуально подбирать дозу Депакина Хроносфера, принимая во внимание реакцию пациента на лечение.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других медикаментов на вальпроевую кислоту:

• Препараты с высокой и сильной связываемостью с белками плазмы (например, ацетилсалициловая кислота) могут способствовать увеличению свободной фракции вальпроевой кислоты.
• Непрямые антикоагулянты (варфарин и другие кумарины) могут вызывать повышение активности печеночных ферментов, что требует тщательного контроля протромбиновый индекс.
• Противоэпилептические средства, которые индуцируют микросомальные ферменты печени (включая фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), могут снижать уровень вальпроевой кислоты в плазме. При совместном применении фенобарбитал и фенитоин могут увеличивать концентрацию метаболитов вальпроевой кислоты, что требует особой осторожности и контроля уровней препаратов в крови.
• Колестирамин может снижать уровень вальпроевой кислоты в плазме.
• Препараты зверобоя продырявленного могут уменьшать противосудорожное действие Депакина Хроносфера.
• Фелбамат может снижать клиренс вальпроевой кислоты на 22–50%, что приводит к повышению ее концентрации в плазме.
• Ингибиторы протеаз (например, ритонавир и лопинавир), а также рифампицин могут снижать уровень вальпроевой кислоты и ослаблять ее терапевтический эффект.
• Эритромицин и циметидин могут приводить к увеличению концентрации вальпроевой кислоты.
• Мефлохин может ускорять метаболизм вальпроевой кислоты, что может вызвать судороги.
• Карбапенемы (меропенем, панипенем, имипенем) могут значительно снижать уровень вальпроевой кислоты, что увеличивает риск судорог (не рекомендуется одновременное применение этих препаратов; если избежать комбинации невозможно, следует тщательно контролировать уровень вальпроевой кислоты в крови).

Влияние вальпроевой кислоты на другие медикаменты:

• Темозоломид: его клиренс снижается.
• Нимодипин: повышается его уровень в плазме и усиливается гипотензивный эффект.
• Антидепрессанты, ингибиторы МАО, нейролептики, бензодиазепины: возможно усиление их действия, что может потребовать коррекции дозы и тщательного врачебного наблюдения.
• Карбамазепин: может возникнуть риск токсических эффектов, что требует медицинского наблюдения, особенно в начале комбинированной терапии, и при необходимости – коррекции дозы карбамазепина.
• Оланзапин: его уровень в плазме может снижаться.
• Зидовудин и примидон: их плазменные концентрации могут увеличиваться, что усиливает побочные эффекты (требуется контроль).
• Пропофол: возможно увеличение его уровня в плазме, что требует уменьшения дозы.
• Фенитоин: его плазменные концентрации могут снижаться, а уровень свободной фракции фенитоина повышаться, что может привести к передозировке (необходим контроль).
• Фелбамат: его средние значения клиренса могут снижаться на 16%.
• Фенобарбитал: его плазменные концентрации могут увеличиваться, что может усилить седативный эффект, особенно у детей (требуется контроль терапии и, при необходимости, определение уровня препарата в крови).
• Руфинамид: плазменные концентрации могут повышаться, что требует осторожности, особенно у детей.
• Ламотриджин: его метаболизм в печени замедляется, период полувыведения увеличивается почти в два раза, что может повысить токсичность (рекомендуется наблюдение и, при необходимости, коррекция дозы).
• Препараты лития: влияние вальпроевой кислоты не наблюдается.

Другие взаимодействия:

• Миелотоксичные препараты: увеличивается риск угнетения костномозгового кроветворения.
• Топирамат и ацетазоламид: повышается вероятность развития энцефалопатии и/или гипераммониемии.
• Клоназепам: в редких случаях может усиливаться выраженность абсансного статуса.
• Кветиапин: возможно развитие нейтропении или лейкопении.
• Этанол и другие потенциально гепатотоксичные средства: могут усиливать гепатотоксический эффект вальпроевой кислоты.
• Эстроген-прогестогенные препараты: влияние вальпроевой кислоты не выявлено.

Аналоги

Среди препаратов, аналогичных Депакину Хроносфера, можно выделить следующие: Галодиф, Ацетазоламид, Диакарб, Малиазин, Хлоракон, Бензонал, Вальпарин, Конвулекс, Депамид, Габагамма, Конвалис, Реланиум, Сибазон, Дипромал, Валопиксим, Энкорат, Конвульсофин, Тегретол, Вимпат, Кеппра и другие.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Не подвергать охлаждению или замораживанию.

Срок хранения составляет 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Депакине Хроносфера

По отзывам пользователей, Депакин Хроносфера демонстрирует высокую эффективность в борьбе с эпилептическими приступами. Тем не менее, многие пациенты считают, что его следует использовать только в крайних случаях, когда отсутствуют другие варианты лечения. Это связано с высокой токсичностью вальпроевой кислоты, которая может вызывать побочные эффекты в различных системах организма, а также оказывать серьезное негативное воздействие на развитие плода во время беременности.

Среди недостатков препарата можно выделить широкий список противопоказаний и достаточно высокую цену, особенно с учетом продолжительности курса лечения.

Цена на Депакин Хроносфера в аптеках

Стоимость Депакин Хроносфера варьируется в зависимости от выбранной дозировки.

Приблизительные цены на упаковку из 30 пакетиков:

• Депакин Хроносфера 100 мг – 604–648 руб.;
• Депакин Хроносфера 250 мг – 615–726 руб.;
• Депакин Хроносфера 500 мг – 656–714 руб.;
• Депакин Хроносфера 750 мг – 889–945 руб.;
• Депакин Хроносфера 1000 мг – 1088–1226 руб.

Вопрос-ответ

Для чего назначают Депакин хроносфера?

Лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические, синдром Леннокса-Гасто); лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Как Депакин действует на мозг?

Препарат повышает концентрацию нейромедиаторов, таких как гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), которая помогает «тормозить» излишнюю активность нервных клеток и таким образом снижает риск судорог.

Какой наиболее серьезный побочный эффект наблюдается при приеме вальпроевой кислоты?

При приёме вальпроевой кислоты возможны повышение аппетита и увеличение массы тела, наблюдающиеся у 20—54% пациентов и в некоторых случаях требующие отмены препарата. Увеличение массы тела может приводить к развитию сахарного диабета II типа и сердечно-сосудистых заболеваний.

Что лучше Депакин хроно или Депакин хроносфера?

После однократного приема Депакин® Хроносфера™ тах наступает быстрее, чем при приеме Депакина Хроно (разница примерно в 3 часа). Депакин® Хроносфера™ имеет также такие дополнительные преимущества, как удобство применения и дозирования, низкую частоту аггравации.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Депакин Хроносфера обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать нежелательных побочных эффектов и подобрать правильную дозировку, учитывая индивидуальные особенности вашего организма.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите контрольные обследования и анализы, чтобы следить за состоянием печени и уровнем препарата в крови. Это поможет своевременно выявить возможные проблемы и скорректировать лечение.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на возможные взаимодействия Депакин Хроносфера с другими лекарственными средствами. Сообщите врачу о всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать негативных последствий.

СОВЕТ №4

Не прекращайте прием препарата самостоятельно, даже если вы почувствовали улучшение. Резкое прекращение может привести к ухудшению состояния. Обсуждайте любые изменения в лечении с вашим врачом.