Форма выпуска и состав

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: имеют двояковыпуклую овальную форму, окрашены в голубой (250 мг), желтый (500 мг) или белый (1000 мг) цвет. С одной стороны они маркированы гравировкой «L», а с другой — цифрами, указывающими дозировку: 250, 500 или 1000. При разломе ядро имеет белый цвет с желтоватым оттенком или чисто белый. Упаковка: по 10 штук в контурной ячейковой упаковке (блистере) из алюминиевой фольги и поливинилхлоридной пленки; в картонной коробке содержится 3 или 6 блистеров.
• Раствор для приема внутрь: представляет собой практически бесцветную прозрачную жидкость с характерным запахом. Упаковка: флаконы из темного стекла III гидролитического класса объемом 100, 125, 150 или 300 мл, закрытые белой навинчивающейся крышкой с внутренней прокладкой и кольцом контроля первого вскрытия, а также защитой от детей. В картонной упаковке находится 1 флакон, дополненный адаптером и мерным шприцем.

Каждая упаковка также включает инструкцию по применению Леветинола.

В одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержатся:

• Действующее вещество: леветирацетам – 250, 500 или 1000 мг;
• Дополнительные компоненты: повидон, кросповидон, магния стеарат, коллоидный безводный диоксид кремния;
• Пленочная оболочка: диоксид титана (Е171), частично гидролизованный поливиниловый спирт, тальк, макрогол 4000; для 250 и 500 мг дополнительно используется краситель индигокармин (Е132), а для 500 мг – краситель оксид железа желтый (Е172).

В 1 мл раствора содержатся:

• Действующее вещество: леветирацетам – 100 мг;
• Дополнительные компоненты: метилпарагидроксибензоат, моногидрат лимонной кислоты, пропилпарагидроксибензоат, дигидрат натрия цитрата, аммония глицирризинат, жидкий мальтитол, глицерол, ацесульфам калия, очищенная вода, ароматизатор виноградный (виноград Лидия МА/1273 или Grape Flavour 597303С).

Врачи отмечают, что леветирацетам, активное вещество леветинола, является эффективным средством для лечения эпилепсии. Многие специалисты подчеркивают его высокую степень переносимости и низкий риск побочных эффектов по сравнению с другими противоэпилептическими препаратами. Леветинол часто назначается как в монотерапии, так и в комбинации с другими средствами, что позволяет индивидуализировать подход к каждому пациенту.

Некоторые врачи также указывают на удобство применения препарата, так как он доступен в различных формах, включая таблетки и растворы для инъекций. Это особенно важно для пациентов с нарушениями глотания или тех, кто нуждается в экстренной помощи. Тем не менее, специалисты подчеркивают необходимость регулярного мониторинга состояния пациентов и корректировки дозировки в зависимости от клинической ситуации. В целом, леветинол зарекомендовал себя как надежный и безопасный выбор в лечении эпилептических расстройств.

Леветинол

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным компонентом Леветинола является леветирацетам, который принадлежит к группе производных пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид) и имеет уникальную химическую структуру, отличающуюся от других противоэпилептических препаратов. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, однако известно, что он отличается от механизмов многих других противоэпилептических средств.

Исследования in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не вызывает изменений в основных свойствах клеток и нормальной нервной передачи. В ходе экспериментов in vitro было установлено, что он влияет на внутринейрональную концентрацию ионов кальция (Ca2+), частично уменьшая их поток через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутриклеточных запасов, что изменяет уровень ионов кальция внутри нейронов. Кроме того, он частично способствует восстановлению токов через ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) и глицин-зависимые каналы, которые ингибируются β-карболинами и цинком.

В исследованиях in vitro также было обнаружено, что леветирацетам связывается со специфической областью в мозговой ткани. Это связывание происходит с белком 2A синаптических везикул, который, как предполагается, участвует в экзоцитозе нейротрансмиттеров и процессе слияния везикул. Сродство Леветинола и его аналогов к белку 2A синаптических везикул связано со степенью противоэпилептической защиты в аудиогенной модели эпилепсии у мышей. Эти данные указывают на то, что связывание активного вещества с данным белком играет важную роль в реализации противосудорожного эффекта Леветинола.

Эффективность препарата была подтверждена как для фокальных, так и для генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформный всплеск/фотопароксизмальная реакция). Противосудорожное действие леветирацетама было продемонстрировано на различных моделях заболеваний у животных.

У взрослых пациентов с эпилепсией, в качестве дополнительной терапии парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее, эффективность Леветинола была оценена в трех слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Результаты показали, что процент пациентов, у которых за неделю наблюдалось снижение частоты парциальных припадков на 50% и более по сравнению с исходным уровнем, на фоне постоянного применения леветирацетама в дозах 1000, 2000 или 3000 мг в два приема на протяжении 12–14 недель составил 27,7%; 31,6% и 41,3% соответственно, тогда как среди получавших плацебо этот показатель составил 12,6%.

У детей в возрасте от 4 до 16 лет, для оценки эффективности леветирацетама в качестве дополнительной терапии парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее, проводилось двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на протяжении 14 недель с участием 198 добровольцев. Препарат назначался в суточной дозе 60 мг/кг в два приема. В группе, получавшей леветирацетам, 44,6% пациентов продемонстрировали снижение частоты парциальных припадков на 50% и более в неделю по сравнению с исходным уровнем, в то время как в группе плацебо этот показатель составил 19,6%. На протяжении 6 месяцев терапии у 11,4% пациентов не было припадков, а у 7,2% – в течение как минимум 12 месяцев.

Эффективность леветирацетама для дополнительного лечения парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет была оценена в ходе 5-дневного исследования с участием 116 участников. Младенцы в возрасте от 1 до 6 месяцев получали раствор в суточной дозе 20 мг/кг в два приема с последующим титрованием до 40 мг/кг, а дети от 6 месяцев до 4 лет – 25 мг/кг в два приема с последующим увеличением до 50 мг/кг. Эффективность оценивалась на основе анализа 109 детей, которым проводилась видеоэлектроэнцефалография в течение не менее 24 часов. Снижение частоты парциальных припадков на 50% и более в неделю по сравнению с исходным уровнем было отмечено у 43,6% пациентов группы леветирацетама и у 19,6% пациентов, получавших плацебо. В ходе длительного лечения 8,6% пациентов не имели припадков в течение 6 месяцев, а 7,8% – в течение как минимум 12 месяцев.

Эффективность леветирацетама в качестве монотерапии парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее была сопоставима с эффектом карбамазепина в форме препарата с контролируемым высвобождением. В исследование были включены 576 пациентов старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией, включая генерализованные тонико-клонические припадки и неспровоцированные парциальные припадки. Карбамазепин принимали в суточной дозе 400–1200 мг, а леветирацетам – 1000–3000 мг, продолжительность применения препаратов составляла до 121 недели и зависела от клинического ответа. На протяжении 6 месяцев отсутствие припадков было зафиксировано у 73% пациентов, получавших леветирацетам, и у 72,8% – карбамазепин. Более 50% пациентов не имели припадков в течение 12 месяцев.

В ходе двойного плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 16 недель была изучена эффективность леветирацетама, принимаемого в суточной дозе 3000 мг в два приема, у пациентов старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией и различными синдромами миоклонических судорог. У большинства участников была диагностирована ювенильная миоклоническая эпилепсия. В группе, получавшей леветирацетам, 58,3% пациентов и в группе плацебо 23,3% пациентов продемонстрировали снижение миоклонических припадков на 50% и более за неделю. При длительном лечении 28,6% пациентов не имели судорог на протяжении 6 месяцев и более, а 21% – в течение как минимум 12 месяцев.

В ходе плацебо-контролируемого исследования, продолжавшегося 24 недели, была оценена эффективность леветирацетама у ограниченного числа детей, подростков и взрослых с идиопатической генерализованной эпилепсией, включая тонико-клонические приступы, ювенильную миоклоническую эпилепсию, ювенильную абсансную эпилепсию, детскую абсансную эпилепсию и эпилепсию с генерализованными судорожными приступами при пробуждении. Взрослые участники и подростки получали препарат в суточной дозе 3000 мг, а дети – 60 мг/кг в два приема. Снижение частоты припадков на 50% и более за неделю наблюдалось у 72,2% пациентов, принимавших леветирацетам, и у 45,2% – в группе плацебо. У 47,4% пациентов не было припадков как минимум в течение 6 месяцев, а у 31,5% – в течение 12 месяцев.

Леветинол стал предметом обсуждения среди пользователей, и мнения о нем варьируются. Многие отмечают его эффективность в лечении определенных заболеваний, таких как эпилепсия, подчеркивая, что препарат помогает снизить частоту приступов и улучшить качество жизни. Пользователи также упоминают о минимальных побочных эффектах, что делает Леветинол привлекательным вариантом для длительного применения. Однако некоторые выражают опасения по поводу возможной зависимости и необходимости регулярного контроля со стороны врача. В целом, отзывы о Леветиноле в основном положительные, но важно помнить, что каждый случай индивидуален, и перед началом лечения стоит проконсультироваться со специалистом.

Побочные эффекты противоэпилептических препаратов и Как с ними бороться. Ответ эксперта (2020 год)

Фармакокинетика

Зависимость фармакокинетических характеристик Леветирацетама от расы, пола и времени суток не была установлена.

Фармакокинетический профиль данного препарата линейный и отличается низкой вариабельностью, что делает его сопоставимым как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с эпилепсией. Изменения клиренса леветирацетама после повторного введения не наблюдаются. Он относится к веществам с хорошей растворимостью и высокой проникающей способностью.

После перорального приема леветирацетам быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Его всасывание практически полное, что позволяет прогнозировать уровень в плазме в зависимости от введенной дозы, выраженной в мг/кг. Время приема пищи и доза не влияют на степень абсорбции. При пероральном введении биодоступность леветирацетама близка к 100%. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается примерно через 1,3 часа после приема 1000 мг препарата. Обычно Cmax составляет 31 и 43 мкг/мл после однократного и двукратного (2 раза в сутки) приема в дозе 1000 мг соответственно. При двукратном приеме равновесное состояние устанавливается через 2 дня.

У детей и взрослых наблюдается высокая корреляция между уровнем леветирацетама в плазме и слюне – соотношение слюна/плазма варьируется от 1 до 1,7 для таблеток и раствора через 4 часа после приема. Для активного вещества и его основного метаболита характерна слабая связь с белками плазмы – менее 10%, объем распределения (Vd) леветирацетама составляет около 0,5–0,7 л/кг.

В организме человека леветирацетам метаболизируется в незначительной степени. Основным путем биотрансформации (24% дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Ферменты семейства Р450 печени не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057), который не обладает фармакологической активностью. Также были выявлены два второстепенных метаболита: первый образуется в результате гидроксилирования пирролидонового цикла (1,6% дозы), второй – в результате открытия пирролидонового кольца (0,9% дозы). Остальные продукты биотрансформации составляют лишь 0,6% дозы. In vivo оптическая изомеризация у леветирацетама и ucb L057 не наблюдается.

Леветирацетам не ухудшает ферментативную активность гепатоцитов. Активное вещество и его главный метаболит в условиях in vitro не угнетали изоферменты цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 и CYP3A4), а также эффекты глюкуронилтрансфераз (UGT1A6 и UGT1A1) и эпоксид-гидроксилаз. Он также не оказывал влияния на процесс глюкуронирования вальпроевой кислоты. В культуре человеческих гепатоцитов препарат не взаимодействовал или оказывал минимальное влияние на ферментативную активность UGT1A1, CYP1A2 и SULT1E1. Леветирацетам может вызывать слабую индукцию CYP3A4 и CYP2B6.

Период полувыведения из плазмы (Т1/2) у взрослых составляет 7±1 час, независимо от способа введения или режима дозирования; средний общий клиренс – 0,96 мл/мин/кг. В основном препарат выводится с мочой, около 95% от введенной дозы, из которых 93% выводится в течение 48 часов. С фекалиями выводится 0,3%. Доля общей экскреции леветирацетама и ucb L057 составляет 66 и 24% от введенной дозы соответственно в течение первых 48 часов.

Почечный клиренс леветирацетама и его основного метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о том, что леветирацетам экскретируется через клубочковую фильтрацию (КФ) с последующей канальцевой реабсорбцией, а первичный метаболит выводится также через активную канальцевую секрецию дополнительно к КФ. Элиминация основного вещества коррелирует с клиренсом креатинина (КК).

У пациентов в возрасте 4–12 лет после однократного перорального приема леветирацетама в дозе 20 мг/кг его Т1/2 составляет 6 часов. У детей этой возрастной группы общий клиренс активного вещества примерно на 30% выше, чем у взрослых, и прямо пропорционален массе тела. После многократного перорального приема в суточной дозе 20–60 мг/кг Cmax в плазме достигается через 0,5–1 час после приема. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) и Cmax препарата имеют линейный характер и пропорциональны принятой дозе. Средний общий клиренс составляет 1,1 мл/мин/кг.

У детей старше 1 месяца и до 4 лет после однократного перорального приема 20 мг/кг раствора Т½ составляет 5,3 часа, а плазменная Cmax достигается в среднем через 1 час после введения. Среднее значение общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг.

Показания к применению

Леветинол рекомендуется как препарат монотерапии для лечения парциальных припадков, как с вторичной генерализацией, так и без нее, у подростков старше 16 лет и взрослых, у которых впервые была диагностирована эпилепсия.

В качестве дополнительного средства терапии Леветинол применяется для лечения следующих состояний:

• миоклонические судороги у подростков старше 12 лет и взрослых с ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первично генерализованные тонико-клонические судороги у подростков после 12 лет и взрослых с идиопатической генерализованной эпилепсией;
• парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у детей (старше 1 месяца – для раствора, старше 6 лет – для таблеток) и взрослых с эпилепсией.

Самое эффективное лечение эпилепсии. Смотрите ответ эксперта

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• нарушение усвоения фруктозы (для раствора, так как он содержит мальтитол);
• возраст до 1 месяца (для раствора);
• возраст до 6 лет (для таблеток Леветинол из-за трудностей с правильным подбором дозировки);
• повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Относительные противопоказания (Леветинол следует использовать с осторожностью): заболевания печени в стадии декомпенсации, почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет).

Леветинол, инструкция по применению: способ и дозировка

Все формы препарата Леветинол предназначены для приема внутрь. Употребление пищи не оказывает влияния на эффективность данного лекарства. Таблетки рекомендуется запивать достаточным объемом жидкости. Суточную дозу необходимо делить на два приема, равными частями.

Монотерапия

При проведении монотерапии пациентам старше 16 лет рекомендуется начинать лечение с суточной дозы Леветинола в размере 500 мг, принимая по 250 мг дважды в день. Через две недели после начала терапии дозу можно увеличить до 1000 мг, принимая по 500 мг дважды в день.

Максимальная разрешенная суточная доза не должна превышать 3000 мг, распределенных на два приема.

В составе дополнительной терапии

Подросткам старше 12 лет и взрослым с массой тела более 50 кг рекомендуется начинать лечение с дозы 1000 мг в сутки, разделенной на два приема. В зависимости от переносимости Леветинола и клинической реакции, дозу можно увеличить до максимальной – 3000 мг, также в два приема. Корректировать дозу можно с шагом 500 мг дважды в день каждые 2–4 недели.

Для детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет (при использовании раствора), а также для детей и подростков от 6 до 17 лет (для обеих форм препарата) с массой тела менее 50 кг рекомендуется начинать лечение с дозы 20 мг/кг в сутки, разделенной на два приема. Изменение дозы на 20 мг/кг в два приема возможно каждые 2 недели до достижения суточной дозы 60 мг/кг (по 30 мг/кг дважды в день). При непереносимости рекомендованной дозы возможно ее снижение. Важно использовать минимально эффективную дозу.

Леветинол следует принимать с учетом возраста, массы тела и необходимой терапевтической дозы, выбирая наиболее подходящую дозировку и форму препарата.

Таблетки Леветинол не назначаются детям с массой тела менее 25 кг, если требуется доза менее 250 мг, а также при трудностях с проглатыванием данной формы. В таких случаях рекомендуется начинать лечение с раствора.

Рекомендуемые разовые дозы раствора Леветинол (начальная доза 10 мг/кг; максимальная доза 30 мг/кг) для детей от 6 месяцев и подростков, в зависимости от массы тела при приеме дважды в день:

• 6 кг: 60 мг (0,6 мл); 180 мг (1,8 мл);
• 10 кг: 100 мг (1 мл); 300 мг (3 мл);
• 15 кг: 150 мг (1,5 мл); 450 мг (4,5 мл);
• 20 кг: 200 мг (2 мл); 600 мг (6 мл);
• 25 кг: 250 мг/750 мг.

Детям и подросткам с массой тела более 50 кг рекомендуется принимать препарат в тех же дозах, что и взрослым.

Для детей в возрасте от 1 до 6 месяцев начальная доза раствора Леветинол составляет 7 мг/кг дважды в день. В дальнейшем, в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости, дозу можно увеличить до 21 мг/кг дважды в день. Изменения не должны превышать ±7 мг/кг дважды в день каждые 2 недели, при этом следует использовать минимально эффективную дозу.

Рекомендуемые разовые дозы раствора для приема внутрь [начальная (7 мг/кг)/максимальная (21 мг/кг)] для педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 6 месяцев, в зависимости от массы тела, при приеме дважды в день:

• 4 кг: 28 мг (0,3 мл)/84 мг (0,85 мл);
• 5 кг: 35 мг (0,35 мл)/105 мг (1,05 мл);
• 7 кг: 49 мг (0,5 мл)/147 мг (1,5 мл).

Дозирование раствора осуществляется с помощью мерных шприцев, которые прилагаются к препарату. В комплект Леветинола входят шприцы следующей вместимости:

1. 1,5 мл с делением 0,05 мл (5 мг) для детей от 1 до 6 месяцев.
2. 3 мл с делением 0,1 мл (10 мг) для детей от 6 месяцев до 4 лет.
3. 10 мл с делением 0,25 мл (25 мг) для детей старше 4 лет.

Отмеренную дозу раствора следует развести в детской бутылочке или стакане воды.

Для дозирования раствора с помощью мерного шприца необходимо:

1. Вскрыть флакон, нажав на колпачок и повернув его против часовой стрелки.
2. Вставить адаптер шприца в горлышко флакона, убедившись в надежной фиксации, и поместить шприц в адаптер.
3. Перевернуть флакон вверх дном и потянуть поршень шприца вниз, чтобы наполнить его небольшим объемом раствора, затем переместить поршень вверх для удаления пузырьков воздуха.
4. Потянуть поршень вниз до деления, соответствующего рекомендованной врачом дозе, и заполнить шприц раствором.
5. Удерживая флакон вертикально, извлечь шприц из адаптера.
6. Надавив на поршень, ввести в стакан с водой или детскую бутылочку раствор, набранный в шприц.
7. Принять весь приготовленный раствор.
8. После этого промыть шприц водой и закрыть флакон крышкой.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу Леветинола следует корректировать в зависимости от значения клиренса креатинина (КК). Для мужчин КК можно рассчитать по следующей формуле с учетом уровня сывороточного креатинина:

КК (мл/мин) = [140 – возраст (годы)] × масса тела (кг) ÷ 72 × уровень сывороточного креатинина (мг/дл)

Для женщин полученное значение умножается на коэффициент 0,85.

Затем проводится коррекция расчета КК с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

КК (мл/мин/1,73 м²) = КК (мл/мин) ÷ ППТ (м²) × 1,73

Коррекция дозы Леветинола для взрослых в зависимости от степени нарушения функции почек и КК мл/мин/1,73 м² (указана разовая доза при приеме дважды в день):

• норма (К > 80): 500–1500 мг;
• легкая (КК = 50–79): 500–1500 мг (раствор), 500–1000 мг (таблетки);
• умеренная (КК = 30–49): 250–750 мг;
• тяжелая (КК < 30): 250–500 мг;

• терминальная стадия (пациенты на диализе): 500–1000 мг* (1 раз в сутки).

• В первый день терапии рекомендуется введение насыщающей дозы 750 мг.

** После завершения сеанса диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.

Коррекция дозы Леветинола детям с почечной недостаточностью должна проводиться с учетом степени тяжести нарушения функции почек.

КК (мл/мин/1,73 м²) для детей и подростков можно оценить на основании уровня креатинина в сыворотке (мг/дл) с помощью следующей формулы (формула Шварца):

КК (мл/мин/1,73 м²) = рост (см) × ks ÷ уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)

Где ks – константа, зависящая от пола и возраста ребенка: для детей обоих полов до 1 года = 0,45; для детей младше 13 лет и девочек-подростков = 0,55; для мальчиков-подростков = 0,7.

Коррекция дозы Леветинола у детей и подростков с массой тела менее 50 кг при наличии нарушений функции почек, с учетом степени тяжести заболевания и КК (мл/мин/1,73 м²) при приеме дважды в день (для возраста от 1 до 6 месяцев; для возраста от 6 месяцев и старше):

• КК > 80 (нормальная функция почек): 7–21 мг/кг (0,07–0,21 мл/кг); 10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг);
• КК = 50–79 (легкая почечная недостаточность): 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг); 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг);
• КК = 30–49 (умеренная почечная недостаточность): 3,5–10,5 мг/кг (0,035–0,105 мл/кг); 5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг);
• КК < 30 (тяжелая почечная недостаточность): 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг); 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг);
• пациенты на диализе (терминальная стадия почечной недостаточности): 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 1 раз в сутки a, c; 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 1 раз в сутки b, d.

a В первый день терапии рекомендуется использование нагрузочной дозы 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).

b В первый день курса рекомендуется использование нагрузочной дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

c После диализа рекомендуется введение поддерживающей дозы 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).

d После диализа рекомендуется введение поддерживающей дозы 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).

Побочные действия

Представленный профиль побочных эффектов основан на анализе данных из плацебо-контролируемых исследований и опыте применения Леветинола после его регистрации. Наиболее распространёнными нежелательными явлениями стали сонливость, головокружение, утомляемость, головная боль и назофарингит. Исследования показали, что профиль безопасности леветирацетама у детей аналогичен таковому у взрослых.

Нежелательные реакции по системам и органам (частота возникновения: очень часто – не менее 0,1; часто – от 0,01 до 0,1; нечасто – от 0,001 до 0,01; редко – от 0,0001 до 0,001; крайне редко – менее 0,00001):

• обмен веществ: часто – анорексия (риск увеличивается при сочетании леветирацетама и топирамата); нечасто – изменение веса; редко – гипонатриемия;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения; редко – нейтропения, панцитопения (иногда наблюдается угнетение костного мозга), агранулоцитоз;
• инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – назофарингит; редко – инфекции;
• иммунная система: редко – лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром);
• орган слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго;
• орган зрения: нечасто – нечеткость зрения, диплопия;
• нервная система: очень часто – головная боль, сонливость; часто – головокружение, нарушение равновесия, тремор, летаргия, судороги; нечасто – ухудшение памяти, амнезия, снижение концентрации внимания, парестезии, нарушение координации/атаксия; редко – дискинезия, хореоатетоз, гиперкинезия;
• психические расстройства: часто – нервозность, бессонница, раздражительность, тревога, враждебность/агрессивность, депрессия; нечасто – возбуждение, переменчивость настроения, эмоциональная лабильность, панические атаки, спутанность сознания, гневливость, галлюцинации, поведенческие расстройства, психозы, суицидальные мысли и попытки; редко – нарушение мышления, расстройства личности, суицид;
• ЖКТ: часто – рвота, тошнота, боли в животе, диспепсия, диарея; редко – панкреатит;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – кашель;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – изменения в функциональных пробах печени; редко – гепатит, печеночная недостаточность;
• кожа и подкожные ткани: часто – сыпь; нечасто – зуд, экзема, алопеция (в большинстве случаев после отмены Леветинола наблюдается восстановление волос); редко – многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• почки и мочевыводящие пути: редко – острая почечная недостаточность;
• общие расстройства: часто – усталость, астения;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – мышечная слабость, миалгия; редко – повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови, рабдомиолиз;
• травмы, осложнения манипуляций: нечасто – случайные повреждения.

Установлено, что уровень КФК в крови и частота рабдомиолиза значительно выше у японцев по сравнению с другими этническими группами.

У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще всего наблюдались следующие нежелательные эффекты: очень часто – рвота (11,2%), часто – эмоциональная лабильность (1,7%), переменчивость настроения (2,1%), возбуждение (3,4%), летаргия (3,9%), поведенческие расстройства (5,6%), агрессивность (8,2%). У детей от 1 месяца до 4 лет чаще фиксировались такие побочные реакции, как раздражительность (11,7%) и нарушение координации (3,3%).

Анализ поведенческого и эмоционального состояния с помощью опросника Ахенбаха (Achenbach) в группе пациентов, получавших Леветинол, выявил агрессивное поведение. Однако у пациентов, принимавших препарат в течение длительного времени, не наблюдалось ухудшения эмоционально-поведенческих нарушений, в частности, не было зафиксировано ухудшения агрессивного поведения по сравнению с исходным уровнем.

Передозировка

Среди признаков передозировки Леветинола можно выделить агрессивное поведение, беспокойство, повышенную сонливость, угнетение дыхательной функции, снижение уровня сознания и даже кому.

В остром периоде интоксикации рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка, после чего следует принять активированный уголь. Специфического антидота для леветирацетама не существует. При необходимости в стационарных условиях осуществляется симптоматическое лечение, включая применение гемодиализа. Эффективность гемодиализа для активного вещества составляет 60%, а для его основного метаболита – 74%.

Особые указания

Если необходимо прекратить терапию, Леветинол следует отменять постепенно, уменьшая дозу на 500 мг каждые 2–4 недели у подростков и взрослых с массой тела более 50 кг. Для детей старше 6 месяцев снижение разовой дозы должно составлять не более 10 мг/кг каждые 2 недели, а для младенцев до 6 месяцев – не более 7 мг/кг, при условии, что препарат принимается дважды в день.

При переходе на лечение Леветинолом рекомендуется постепенно отменять сопутствующие противоэпилептические препараты.

Во время применения леветирацетама были зарегистрированы случаи снижения уровня форменных элементов крови, таких как тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз и панцитопения. Рекомендуется проводить анализ крови для определения количества форменных элементов у пациентов, у которых наблюдаются симптомы гипертермии, выраженной слабости, частых инфекций или нарушений свертываемости крови.

У пациентов, получающих противоэпилептические препараты, включая леветирацетам, отмечались нежелательные эффекты, такие как суицидальные мысли и поведение, а также попытки самоубийства. Исследования показали незначительное увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и попыток, однако механизм этого явления остается неизвестным. В связи с этим, во время приема Леветинола необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, проявляющих симптомы депрессии и/или имеющих суицидальные мысли и намерения, и при необходимости предоставлять соответствующее лечение. Врача, который наблюдает за пациентами, следует информировать о любых признаках депрессии или суицидальных наклонностей.

Раствор для перорального применения содержит пропилпарагидроксибензоат и метилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции, в том числе отсроченного характера.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Леветинола на способность управлять сложной и потенциально опасной техникой, включая вождение автомобиля, не было предметом исследований. Тем не менее, из-за индивидуальной чувствительности к этому препарату со стороны центральной нервной системы (в том числе возможного появления сонливости) в период лечения рекомендуется воздержаться от занятий, требующих высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Нет данных, подтверждающих значительное увеличение риска серьезных врожденных аномалий при применении леветирацетама в первом триместре беременности в качестве монотерапии. Однако полностью исключить тератогенные риски нельзя. Использование нескольких противоэпилептических средств связано с более высоким риском развития врожденных аномалий у плода по сравнению с монотерапией, поэтому последний вариант является более предпочтительным для беременных женщин.

Не проводилось строго контролируемых и адекватных клинических исследований, касающихся безопасности применения Леветинола во время беременности. Поэтому назначение этого препарата беременным и женщинам с сохраненной репродуктивной функцией не рекомендуется, за исключением случаев, когда это действительно необходимо по медицинским показаниям.

Физиологические изменения, происходящие в организме женщины во время беременности, могут привести к снижению уровня леветирацетама в плазме крови. Наиболее заметное снижение наблюдается в третьем триместре и может достигать 60% от исходного уровня, который был до беременности.

Прием Леветинола во время беременности должен осуществляться под строгим контролем. Прерывание противосудорожной терапии может ухудшить состояние женщины и негативно сказаться на здоровье плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому кормление грудью во время лечения этим препаратом не рекомендуется. Однако если использование Леветинола необходимо в период лактации, следует внимательно оценить потенциальные преимущества и риски лечения по сравнению с важностью грудного вскармливания.

В исследованиях на животных не было выявлено влияния леветирацетама на фертильность, но возможные риски для человека остаются неизвестными.

Применение в детском возрасте

Детям младше 6 лет рекомендуется применять Леветинол в виде раствора для перорального приема.

На основе текущих данных о применении Леветинола у детей, леветирацетам не оказывает негативного воздействия на рост и половое созревание. Однако долгосрочные последствия лечения для интеллектуального развития, работы эндокринной системы, роста, полового созревания и обучаемости детей остаются неизвестными.

При нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо корректировать поддерживающую дозу, принимая во внимание клиренс креатинина (КК), так как именно с ним связано выведение активного вещества и его первичного метаболита. У взрослых с терминальной почечной недостаточностью период полувыведения (Т1/2) препарата составляет 25 часов между сеансами гемодиализа и 3,1 часа во время процедуры. В течение 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 51% леветирацетама.

У пациентов с почечной недостаточностью снижение уровня КК не всегда точно отражает степень тяжести нарушений функции почек. В таких случаях, если КК составляет менее 60 мл/мин/1,73 м², рекомендуется уменьшить суточную дозу на 50%.

Перед началом лечения препаратом пациентам с почечными заболеваниями следует провести оценку функции почек, и при наличии нарушений может потребоваться корректировка дозы.

В очень редких случаях лечение Леветинолом может привести к острому поражению почек, которое наблюдается в течение нескольких дней или месяцев.

При нарушениях функции печени

При наличии нарушений работы печени легкой и средней степени тяжести наблюдаются незначительные изменения в клиренсе леветирацетама. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции, особенно на фоне сопутствующей почечной недостаточности, клиренс активного вещества снижается более чем на 50%.

Перед началом терапии у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется провести оценку функции почек. В случае выявления нарушений работы почек может потребоваться корректировка дозы Леветинола.

Пациентам с легкими и умеренными функциональными нарушениями печени не требуется изменение схемы дозирования.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых людей период полувыведения (Т1/2) увеличивается на 40% и может достигать 10–11 часов, что связано с ухудшением функции почек у данной возрастной группы.

Для пациентов в возрасте 65 лет и старше необходимо корректировать дозу Леветинола в зависимости от уровня клиренса креатинина (КК).

Лекарственное взаимодействие

• Другие противоэпилептические препараты (вальпроевая кислота, карбамазепин, фенитоин, ламотриджин, фенобарбитал, габапентин, примидон, топирамат): не выявлено влияния леветирацетама на уровень этих веществ в плазме, а также их эффект на фармакокинетику леветирацетама. Согласно ретроспективному исследованию фармакокинетических взаимодействий у пациентов в возрасте 4–17 лет с эпилепсией, пероральное применение Леветинола в качестве дополнительной терапии не влияло на равновесную концентрацию в сыворотке вальпроата и карбамазепина. Однако у детей, принимающих фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты, клиренс леветирацетама был на 20% выше по сравнению с детьми, не получающими такие препараты; изменение дозы не требуется.

• Метотрексат: наблюдалось снижение его клиренса, что может привести к повышению уровня в крови до потенциально токсичных значений или продлению времени поддержания таких концентраций. Рекомендуется контролировать уровень леветирацетама и метотрексата в плазме.

• Пробенецид (блокатор канальцевой секреции в почках) в дозе 500 мг 4 раза в день: было зафиксировано снижение почечного клиренса основного метаболита леветирацетама – ucb L057, но не самого активного вещества. Уровень ucb L057 остается низким, предполагается, что другие препараты, выводимые через активную канальцевую секрецию, также могут снижать почечный клиренс ucb L057. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось.

• Сульфонамиды и нестероидные противовоспалительные препараты: не установлено влияние леветирацетама на эти медикаменты.

• Дигоксин и варфарин: не наблюдалось изменений протромбинового времени при сочетании с леветирацетамом в суточной дозе 2000 мг; фармакокинетика этих веществ оставалась неизменной.

• Антациды: отсутствуют данные, подтверждающие влияние этих препаратов на абсорбцию леветирацетама.

• Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол и левоноргестрел): не было замечено влияния леветирацетама в дозе 1000 мг в сутки на фармакокинетику этих средств; гормональный статус (уровень прогестерона и лютеинизирующего гормона) не изменялся; фармакокинетика леветирацетама также оставалась стабильной.

• Этанол: отсутствует информация о взаимодействии леветирацетама с этиловым спиртом.

• Пища: не наблюдается изменения полноты абсорбции леветирацетама, однако скорость абсорбции немного снижается.

Аналоги

Среди аналогов Леветинола можно выделить такие препараты, как Кеппра, Комвирон, Кепайра-Веро, Тирапол, Конвилепт, Эпитерра Лонг, Леветирацетам, Эпитропил, Леветирацетам Канон и другие.

Сроки и условия хранения

Храните в недоступном для детей месте, защищенном от света, при температуре не выше 25 °C для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, или 30 °C для раствора, предназначенного для приема внутрь.

Срок хранения составляет 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Леветиноле

По данным редких отзывов о Леветиноле, опубликованных на медицинских ресурсах, препарат в большинстве случаев успешно помогает контролировать эпилептические приступы или способствует их уменьшению. Однако во время лечения этим средством часто наблюдаются побочные эффекты, такие как головная боль, повышенная раздражительность, выраженное головокружение, сонливость и нервозность, что в некоторых случаях заставляет пациентов прекратить его использование.

Цена на Леветинол в аптеках

Стоимость Леветинола может варьироваться следующим образом:

• таблетки с пленочной оболочкой: дозировка 250 мг – 450–550 руб., 500 мг – 900–1000 руб., 1000 мг – 2200–2400 руб. за упаковку, содержащую 30 штук;
• раствор для перорального применения: 2500–2600 руб. за флакон объемом 300 мл.

Вопрос-ответ

Для чего леветинол?

Леветинол® — современный препарат для лечения различных форм эпилепсии. Отличается от других АЭП уникальным сочетанием эффективности и хорошей переносимости. Применяется как в монотерапии, так и в комбинированной терапии для лечения фокальных и генерализованных форм эпилепсии.

Сколько стоит леветинол?

Цена на Леветинол в аптеках в Москве и МО от 524 руб.

Для чего назначают левицитам?

Препараты от эпилепсии, такие как Левицитам, применяют в виде монотерапии при парциальных приступах со вторичной генерализацией (или без нее) у пациентов, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Какие побочки от леветирацетама?

Леветирацетам может вызывать различные побочные эффекты, включая сонливость, головокружение, головную боль, усталость, раздражительность и нарушения координации. В редких случаях могут наблюдаться более серьезные реакции, такие как аллергические реакции, изменения в настроении или поведенческие изменения. Всегда рекомендуется обсудить возможные побочные эффекты с врачом перед началом лечения.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема леветинола обязательно проконсультируйтесь с врачом. Это поможет избежать нежелательных побочных эффектов и подобрать правильную дозировку, соответствующую вашему состоянию здоровья.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные взаимодействия леветинола с другими лекарственными средствами. Убедитесь, что ваш врач знает о всех препаратах, которые вы принимаете, чтобы избежать негативных последствий.

СОВЕТ №3

Регулярно проходите контрольные обследования и анализы, чтобы отслеживать эффективность лечения и состояние вашего здоровья. Это поможет вам и вашему врачу корректировать терапию при необходимости.

СОВЕТ №4

Не прекращайте прием леветинола без консультации с врачом, даже если вы почувствовали улучшение. Важно завершить курс лечения, чтобы достичь максимального эффекта и предотвратить рецидивы заболевания.