Форма выпуска и состав

• Раствор для подкожного (п/к) введения: это прозрачная жидкость, которая может быть бесцветной или слегка желтоватой, с едва заметным запахом или без него (по 0,5 мл в шприц-тюбиках, укомплектованных стерильной иглой для инъекций, в картонной упаковке 1 комплект);
• Раствор для п/к и внутривенного (в/в) введения: прозрачная жидкость, бесцветная или слегка желтоватая, с легким запахом или без него [по 1 мл (300 мкг) во флаконах, в картонной упаковке 5 флаконов; по 1,6 мл (480 мкг) во флаконах, в картонной упаковке 1 или 5 флаконов].

В 0,5 мл (1 шприц-тюбик) раствора для п/к введения содержатся:

• активный ингредиент: филграстим – 300 или 480 мкг;
• вспомогательные компоненты: ледяная уксусная кислота, полисорбат 80, сорбитол, натрия гидроксид, вода для инъекций.

В 1 мл раствора для п/к и в/в введения содержатся:

• активный ингредиент: филграстим – 300 мкг;
• вспомогательные компоненты: ледяная уксусная кислота, полисорбат 80, сорбитол, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Врачи отмечают, что Нейпоген, являющийся рекомбинантным человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, играет важную роль в лечении пациентов с нейтропенией, особенно после химиотерапии. Он способствует увеличению уровня нейтрофилов в крови, что значительно снижает риск инфекционных осложнений. Специалисты подчеркивают, что своевременное применение Нейпогена может улучшить качество жизни пациентов, позволяя им продолжать лечение без значительных перерывов. Однако, как и любое лекарственное средство, Нейпоген требует внимательного подхода к назначению и мониторингу состояния пациента. Врачи рекомендуют индивидуализировать дозировку и учитывать возможные побочные эффекты, чтобы обеспечить максимальную эффективность терапии.

Stem Cell Donor Getting Neupogen Injection

Фармакологические свойства

Характеристика	Описание	Применение
Действующее вещество	Филграстим	Стимуляция выработки нейтрофилов
Механизм действия	Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ)	Увеличивает количество нейтрофилов в крови
Показания к применению	Нейтропения, вызванная химиотерапией, трансплантацией костного мозга, ВИЧ-инфекцией	Профилактика и лечение инфекций при нейтропении
Форма выпуска	Раствор для инъекций	Подкожное или внутривенное введение
Побочные эффекты	Боль в костях, тошнота, рвота, лихорадка	Обычно легкие и преходящие
Противопоказания	Повышенная чувствительность к филграстиму, серповидноклеточная анемия	Острый миелоидный лейкоз (за исключением некоторых случаев)
Особые указания	Регулярный контроль общего анализа крови	Не применять одновременно с химиотерапией (в течение 24 часов)

Фармакодинамика

Активным веществом Нейпогена является филграстим – гемопоэтический фактор роста, представляющий собой высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот. Он производится с использованием штамма K12 Escherichia coli (E. coli K12). Для его синтеза в геном кишечной палочки вводится ген Г-КСФ (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора) человека с помощью методов генетической инженерии.

Человеческий Г-КСФ – это гликопротеин, который отвечает за регуляцию образования функционально активных нейтрофилов и их выход из костного мозга в кровоток. Нейпоген, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, значительно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови уже в первые сутки после введения, при этом количество моноцитов увеличивается незначительно. У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) препарат также может вызывать небольшой рост числа циркулирующих базофилов и эозинофилов.

Филграстим в зависимости от дозы увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. После завершения курса лечения их количество в периферическом кровотоке уменьшается на 50% в течение 1–2 дней, а затем возвращается к норме в течение 1–7 дней. При внутривенном введении продолжительность действия может быть сокращена. Клиническое значение этого эффекта при многократном применении филграстима остается неясным.

Снижая частоту, продолжительность и тяжесть нейтропении и нейтропенической лихорадки, Нейпоген уменьшает необходимость и продолжительность госпитализации пациентов, проходящих миелоаблативную терапию (включая трансплантацию костного мозга) или химиотерапию цитостатиками.

Пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию в сочетании с Нейпогеном, требуют меньших доз антибиотиков по сравнению с теми, кто получает только цитотоксическую химиотерапию.

Снижается продолжительность фебрильной нейтропении, уменьшается потребность в антибиотиках и госпитализации при лечении Нейпогеном после индукционной химиотерапии острого миелолейкоза. Препарат не оказывает влияния на частоту лихорадки и инфекционных осложнений.

Нейпоген, в том числе после химиотерапии, способствует мобилизации гемоцитобластов в периферический кровоток. Аллогенная или аутологичная трансплантация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) может проводиться после применения высоких доз цитостатиков вместо трансплантации костного мозга или в дополнение к ней. Также возможно назначение пересадки ПСКК после миелосупрессивной цитотоксической терапии в высоких дозах. Использование ПСКК, мобилизованных с помощью Нейпогена, ускоряет восстановление гемопоэза, снижает выраженность и продолжительность риска геморрагических осложнений, тромбоцитопении и необходимость в переливании тромбоцитарной массы после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии.

Эффективность и безопасность Нейпогена у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, сопоставимы.

У пациентов всех возрастных групп с хронической нейтропенией (периодической, врожденной, идиопатической) в тяжелой степени применение Нейпогена стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови и снижает частоту инфекционных осложнений.

Применение Нейпогена при вирусе иммунодефицита человека (ВИЧ) позволяет поддерживать необходимый уровень нейтрофилов и использовать рекомендованные дозы антиретровирусной и другой миелосупрессивной терапии. При этом не наблюдается признаков увеличения репликации ВИЧ.

Г-КСФ, как и другие гемопоэтические факторы роста, in vitro активирует человеческие эндотелиальные клетки.

Нейпоген стал предметом обсуждения среди пользователей, которые отмечают его эффективность в лечении различных заболеваний. Многие пациенты делятся положительными отзывами о быстром восстановлении после операций и снижении болевого синдрома. Врачи также подчеркивают его роль в поддержании иммунной системы, особенно в период восстановления после химиотерапии. Однако не все мнения однозначны: некоторые пользователи сообщают о побочных эффектах, таких как аллергические реакции или дискомфорт в области инъекции. Важно отметить, что индивидуальная реакция на препарат может варьироваться, и перед началом лечения рекомендуется проконсультироваться с врачом. В целом, Нейпоген вызывает интерес и обсуждения, что свидетельствует о его значимости в современной медицине.

Filgrastim Neupogen Zarxio

Фармакокинетика

Филграстим, вводимый внутривенно или подкожно, демонстрирует четкую линейную зависимость между концентрацией препарата в сыворотке крови и дозой, которая была введена. При подкожном введении в терапевтических дозах уровень вещества превышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов. Объем распределения (Vd) составляет 150 мл/кг.

Элиминация филграстима, вне зависимости от способа введения, происходит согласно кинетике первого порядка. Период полувыведения (Т1/2) составляет 3,5 часа, а клиренс равен 0,6 мл/мин/кг.

При длительном использовании после аутологичной пересадки костного мозга (до 4 недель) филграстим не вызывает накопления и не увеличивает Т1/2.

В случае терминальной стадии почечной недостаточности наблюдается увеличение максимальной концентрации (Cmax) в сыворотке крови, рост площади под кривой «концентрация-время» (AUC), а также снижение Vd и клиренса по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с умеренной почечной недостаточностью.

Показания к применению

Согласно рекомендациям, Нейпоген следует использовать у взрослых и детей при следующих заболеваниях и состояниях:

• нейтропения и фебрильная нейтропения, возникающие в результате интенсивной миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии при лечении злокачественных опухолей (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома); нейтропения и ее клинические проявления при миелоаблативной терапии с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга, особенно в случаях с повышенным риском развития тяжелой и продолжительной нейтропении;
• мобилизация аутологичных периферических стволовых клеток (ПСКК), в том числе после миелосупрессивной терапии; мобилизация ПСКК (аллогенных) у здоровых доноров;
• тяжелая периодическая, врожденная или идиопатическая нейтропения у детей и взрослых (абсолютное число нейтрофилов ≤ 0,5 × 10^9/л) с историей тяжелых или повторяющихся инфекций – для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности различных инфекционных осложнений;
• стойкая нейтропения у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ (абсолютное число нейтрофилов ≤ 1 × 10^9/л) – для уменьшения риска бактериального инфицирования, когда другие методы лечения не могут быть применены;
• нейтропения у больных с острым миелолейкозом, получающих химиотерапию (индукционную или консолидационную) – для сокращения ее длительности и частоты, а также уменьшения продолжительности клинических последствий.

Падает иммунитет во время химиотерапии (нейтрофилы, лейкоциты) — поможет…

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• тяжелая наследственная нейтропения, включая детский генетически обусловленный агранулоцитоз или синдром Костманна с цитогенетическими аномалиями;
• одновременное использование с цитотоксической химиотерапией или радиотерапией;
• терминальная стадия хронической почечной недостаточности;
• период грудного вскармливания;
• возраст новорожденного от 0 до 28 дней;
• повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата в анамнезе.

Нейпоген не следует применять для увеличения дозы (выше рекомендованных) цитотоксических химиотерапевтических средств.

Относительные противопоказания, при наличии которых Нейпоген следует использовать с осторожностью:

• беременность;
• злокачественные и предопухолевые состояния, особенно миелоидного характера, включая первичный и вторичный острый миелолейкоз;
• совместное применение с высокими дозами химиотерапии.

Инструкция по применению Нейпогена: способ и дозировка

Раствор вводится подкожно или в виде кратковременных (30 минут) внутривенных инфузий на 5% растворе декстрозы. Выбор метода введения зависит от клинической ситуации, при этом предпочтение отдается подкожному способу.

Флакон и шприц-тюбик с раствором Нейпоген предназначены исключительно для однократного применения.

Раствор вводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет необходимого минимума (надир) и не поднимется до нормальных значений.

Рекомендуемая дозировка в зависимости от показаний:

• Цитотоксическая химиотерапия (стандартные схемы): 5 мкг (0,5 млн ЕД)/кг один раз в сутки. Первую дозу филграстима следует вводить не ранее чем через сутки после завершения курса цитотоксической химиотерапии. Продолжительность курса – до 14 дней. После завершения индукционного и консолидирующего лечения острого миелолейкоза курс может быть продлен до 38 дней (в зависимости от схемы химиотерапии, ее типа и доз). Обычно через 1–2 дня после начала лечения наблюдается временное увеличение числа нейтрофилов, однако для достижения стабильного терапевтического эффекта лечение следует продолжать до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормального уровня. Преждевременная отмена Нейпогена до достижения уровня нейтрофилов выше ожидаемого минимума не рекомендуется. Лечение завершается, когда показатель абсолютного количества нейтрофилов (АКН) после надира достигает 1 × 10^9/л;
• Период после миелоаблативной терапии с последующей аутологичной или аллогенной пересадкой костного мозга: начальная доза – 10 мкг (1 млн ЕД)/кг в сутки; вводится внутривенно капельно (30 минут или 24 часа) либо подкожно путем непрерывной инфузии (24 часа). Первую дозу филграстима следует вводить не ранее чем через сутки после завершения курса цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации стволовых клеток периферической крови – не позже чем через сутки после их инфузии. Продолжительность курса – не более 28 дней. После достижения надира, в зависимости от динамики количества нейтрофилов, суточную дозу корректируют. При уровне нейтрофилов > 1 × 10^9/л на протяжении трех дней подряд, дозу Нейпогена уменьшают до 5 мкг (0,5 млн ЕД)/кг в сутки; при АКН > 1 × 10^9/л на протяжении трех дней подряд – препарат отменяют. Если в процессе терапии АКН ниже 1 × 10^9/л, дозу филграстима увеличивают по схеме, описанной выше;
• Мобилизация периферических стволовых клеток (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с или без трансплантации костного мозга: 10 мкг (1 млн ЕД)/кг в сутки; вводится один раз в сутки в виде подкожной инъекции или непрерывной подкожной инфузии (24 часа). Продолжительность курса – 6 дней, на 5-й и 6-й дни проводится лейкаферез, обычно достаточно двух процедур. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное извлечение лейкоцитов, при этом Нейпоген продолжают вводить до последнего лейкафереза;
• Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии: 5 мкг (0,5 млн ЕД)/кг в сутки; вводится подкожно ежедневно, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез проводится в период, когда АКН повышается с < 0,5 × 10^9/л до > 5 × 10^9/л. Пациентам, которые не проходили интенсивную химиотерапию, может быть достаточно одной процедуры лейкафереза, в других случаях может потребоваться проведение дополнительных процедур;
• Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для подготовки к аллогенной трансплантации: 10 мкг (1 млн ЕД)/кг в сутки; вводится подкожно в течение 4–5 дней. С 5-го дня проводят лейкаферез, при необходимости продлевая до 6-го дня для получения CD34+-клеток ≥ 4 × 10^6/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность применения у здоровых доноров в возрасте до 16 и старше 60 лет не исследовались;
• Терапия хронической нейтропении: филграстим вводят подкожно ежедневно, в один прием или разделяя на несколько инъекций; при врожденной нейтропении начальная доза – 12 мкг (1,2 млн ЕД)/кг в сутки; при идиопатической или периодической нейтропении – 5 мкг (0,5 млн ЕД)/кг в сутки до стабильного превышения уровня нейтрофилов 1,5 × 10^9/л. После достижения терапевтического эффекта необходимо определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня, которую вводят ежедневно в течение длительного времени. Спустя 1–2 недели, в зависимости от реакции пациента на лечение, допускается удвоение начальной дозы или ее уменьшение вдвое. Индивидуальную коррекцию дозы при дальнейшем лечении можно производить один раз в 1–2 недели, поддерживая число нейтрофилов в диапазоне от 1,5 до 10 × 10^9/л. При тяжелых инфекциях применяется схема с более интенсивным повышением дозы. В 97% случаев, когда пациенты положительно реагировали на терапию, максимальный клинический эффект наблюдается при применении доз до 24 мкг/кг в сутки. Максимальная суточная доза филграстима составляет 24 мкг/кг;
• Нейтропения при ВИЧ-инфекции: начальная доза 1–4 мкг (0,1–0,4 млн ЕД)/кг в сутки; вводят подкожно ежедневно, в один прием, до нормализации уровня нейтрофилов, что обычно происходит через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта 2–3 раза в неделю вводят поддерживающую дозу – 300 мкг в сутки, используя чередующуюся схему (через день). В дальнейшем лечении может потребоваться коррекция дозы и назначение препарата на длительный срок для поддержания среднего числа нейтрофилов > 2 × 10^9/л. Максимальная суточная доза – 10 мкг/кг.

Рекомендации по разведению раствора Нейпоген:

1. Препарат следует разводить только 5% раствором глюкозы. Не допускается использование 0,9% раствора NaCl и разведение до конечной концентрации < 5 мкг/мл.
2. При разведении до концентрации < 15 мкг/мл (1,5 млн ЕД/мл) в раствор необходимо добавлять сывороточный альбумин человека, доводя его конечную концентрацию до 2 мг/мл [например, при требуемом объеме конечного раствора 20 мл суммарные дозы Нейпогена < 300 мкг (30 млн ЕД) вводят с добавлением 20% раствора альбумина в количестве 0,2 мл].
3. Разведенный препарат может адсорбироваться на стекле и пластмассах, однако при разведении 5% раствором глюкозы Нейпоген совместим со стеклом и рядом пластмасс, включая поливинилхлорид, полиолефин (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропилен.
4. Готовый раствор следует хранить не более суток при температуре от 2 до 8 °С.

Побочные действия

Для оценки частоты побочных эффектов, основанных на данных клинических испытаний, использовалась следующая шкала: очень часто – более 10%; часто – от 1 до 10%; нечасто – менее 1%; редко – менее 0,01%.

Препарат не увеличивает частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию, нежелательные эффекты наблюдались с одинаковой частотой как у пациентов, получавших Нейпоген в сочетании с химиотерапией, так и у тех, кто принимал плацебо вместе с химиотерапией.

Побочные эффекты у пациентов с онкологическими заболеваниями:

• Общие реакции: часто – общая слабость, утомляемость, мукозит (воспаление слизистых оболочек), анорексия; нечасто – неспецифические боли; редко – обострение ревматоидного артрита;
• Костно-мышечная система: часто – боли в костях (особенно в участках с активным кроветворением), боль в груди, боли в мышцах (слабые или умеренные – до 10%, сильные – до 3%; в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками);
• Пищеварительная система: очень часто – тошнота и рвота; часто – запор или диарея;
• Сердечно-сосудистая система: крайне редко – преходящая артериальная гипотензия (медикаментозная коррекция не требуется); сосудистые нарушения, связанные с изменением объема жидкости в организме, при получении высоких доз химиотерапии с последующей аутологичной пересадкой костного мозга и веноокклюзионная болезнь (связь сосудистых реакций с терапией филграстимом не установлена);
• Дыхательная система: часто – боли в горле, кашель; редко – интерстициальная пневмония, инфильтраты в легких, отек легких, в редких случаях с неблагоприятным течением – дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром взрослых (вплоть до летального исхода);
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – кожная сыпь, алопеция; редко – острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), кожный васкулит (механизм развития не установлен);
• Нервная система: часто – головная боль;
• Иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности (около половины иммунных ответов связаны с введением первой дозы, особенно при внутривенном введении; в некоторых случаях возобновление терапии сопровождается рецидивом симптомов);
• Мочевыделительная система: редко – проблемы с мочеиспусканием (чаще всего проявляются в виде легкой и умеренной дизурии);
• Лабораторные исследования: очень часто – повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), повышение сывороточной концентрации мочевой кислоты (все отклонения обычно дозозависимые, обратимые, слабые или умеренные).

Побочные эффекты у пациентов с ВИЧ-инфекцией:

• Костно-мышечная система: очень часто – боли в мышцах (миалгия) и костях, преимущественно слабые или умеренные (частота сопоставима с таковой у онкобольных);
• Система гемопоэза: часто – спленомегалия (связь с применением филграстима выявлена в менее 3% случаев; во всех эпизодах спленомегалия была небольшой или умеренной степени с благоприятным клиническим течением; гиперспленизм не регистрировался; спленэктомия не требовалась ни в одном из случаев). Спленомегалия часто встречается у пациентов с ВИЧ, а также в различной степени выраженности у большинства больных со СПИД – ее связь с применением Нейпогена в таких случаях не установлена.

Побочные эффекты у здоровых доноров (мобилизация аллогенных ПСКК):

• Общие реакции: редко – обострение ревматоидного артрита;
• Костно-мышечная система: очень часто – боли в мышцах и костях, преимущественно слабовыраженные или умеренные;
• Нервная система: очень часто – головная боль;
• Дыхательная система: редко – инфильтраты в легких, кровохарканье;
• Иммунная система: нечасто – тяжелые реакции гиперчувствительности;
• Система гемопоэза: очень часто – лейкоцитоз (> 50 × 10^9/л) (регистрировался у 41% здоровых доноров), преходящая тромбоцитопения (< 100 × 10^9/л) (регистрировалась у 35% здоровых доноров); часто – спленомегалия (без клинически значимых проявлений); нечасто – нарушение функции селезенки;
• Лабораторные исследования: часто – преходящее незначительное повышение активности ЩФ, ЛДГ; нечасто – незначительное, без клинических последствий повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), гиперурикемия.

Побочные эффекты у пациентов с ТХН (со временем частота нежелательных реакций уменьшается):

• Общие реакции: часто (< 2%) – реакции (в том числе боль) в месте введения, артралгии;
• Костно-мышечная система: очень часто – боли в костях и мышцах; часто (< 2%) – остеопороз;
• Пищеварительная система: часто – диарея, преимущественно сразу после начала лечения, гепатомегалия (< 2%);
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто (< 2%) – сыпь, алопеция, кожный васкулит;
• Нервная система: часто (< 2%) – головная боль, преимущественно сразу после начала лечения;
• Мочеполовая система: нечасто – протеинурия, гематурия;
• Система гемопоэза: очень часто – анемия, спленомегалия (иногда прогрессирующая); часто – тромбоцитопения; нечасто – нарушения функции селезенки, иногда наблюдалось носовое кровотечение;
• Лабораторные исследования: очень часто – преходящий рост активности ЩФ, ЛДГ без клинических симптомов; преходящая умеренная гипогликемия (после приема пищи), гиперурикемия.

Побочные эффекты по данным пострегистрационных наблюдений:

• Иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, кожную сыпь, крапивницу (могут развиваться в начале применения филграстима или при повторном лечении); иногда при возобновлении терапии отмечался рецидив симптомов, предполагающий наличие взаимосвязи между использованием препарата и возникновением нежелательных реакций. В случае серьезных аллергических ответов требуется прекращение терапии;
• Система кроветворения: описаны отдельные эпизоды серповидно-клеточных кризов с возможным летальным исходом, случаи разрыва селезенки как у пациентов с онкологическими заболеваниями, так и у здоровых доноров;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: редко (от 0,01 до 0,1%) – острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита); в единичных случаях (с расчетной частотой 0,001%) при применении филграстима на фоне онкологических заболеваний – кожный васкулит;
• Обмен веществ: в единичных случаях при применении филграстима на фоне онкологических заболеваний – псевдоподагра (хондрокальциноз);
• Лабораторные исследования: при терапии филграстимом после цитотоксической химиотерапии – преходящее (обычно слабое и умеренное) повышение сывороточной концентрации мочевой кислоты, активности ЛДГ и ЩФ без клинически значимых последствий.

Передозировка

Случаи передозировки филграстима не были зафиксированы.

Как правило, через 1–2 дня после прекращения применения филграстима количество нейтрофилов уменьшается на 50%, а затем в течение 1–7 дней восстанавливается до нормальных значений.

Особые указания

Использование Нейпогена разрешается только под наблюдением онколога или гематолога, обладающего опытом работы с Г-КСФ, в специально оборудованных помещениях, где есть все необходимое для диагностики. Процесс мобилизации и афереза клеток должен осуществляться в онкологических или гематологических центрах квалифицированным персоналом, который имеет опыт в данной области и способен обеспечить надлежащий мониторинг клеток-предшественников гемопоэза.

Безопасность и эффективность филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не были установлены, поэтому его применение для таких больных является противопоказанным. Важно обратить внимание на необходимость дифференциальной диагностики между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Г-КСФ человека способен in vitro активировать рост миелоидных клеток, аналогичные эффекты in vitro могут наблюдаться и в отношении некоторых клеток, не относящихся к миелоидной линии.

Цитотоксическая химиотерапия

Менее чем у 5% пациентов, получавших филграстим в дозах свыше 3 мкг (0,3 млн ЕД)/кг в сутки, наблюдалось увеличение концентрации лейкоцитов до 100 × 10^9/л и выше. При этом не фиксировались побочные эффекты, непосредственно связанные с таким уровнем лейкоцитоза. Тем не менее, учитывая потенциальные риски, связанные с высоким уровнем лейкоцитов, необходимо регулярно контролировать их количество в процессе применения Нейпогена. Если после достижения ожидаемого минимума этот показатель превышает 50 × 10^9/л, следует прекратить использование препарата. При использовании филграстима для мобилизации ПСКК его отменяют, когда уровень лейкоцитов превышает 70 × 10^9/л.

Особую внимательность стоит проявлять при лечении пациентов, получающих высокие дозы химиотерапии, так как увеличенные дозы химиопрепаратов могут вызывать более выраженные токсические реакции, усиливающие кожные проявления и побочные эффекты со стороны нервной, дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Нейпоген, применяемый в качестве монотерапии, не предотвращает развитие анемии и тромбоцитопении, вызванных миелосупрессивной химиотерапией. Поскольку он позволяет использовать более высокие дозы химиопрепаратов, вплоть до полных доз в соответствии с установленными схемами, пациенты могут подвергаться повышенному риску анемии и тромбоцитопении. В связи с этим рекомендуется регулярно, дважды в неделю, проходить анализы крови для определения уровня тромбоцитов и гематокрита. Особую осторожность следует проявлять при использовании однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, которые могут приводить к тяжелой тромбоцитопении.

Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)

Учитывая вероятность превращения ТХН в лейкоз или предлейкоз, необходимо проявлять особую осторожность при диагностике данного заболевания, чтобы точно отличить ТХН от других гематологических расстройств, таких как миелолейкоз, миелодисплазия и апластическая анемия. Перед началом лечения следует провести полный анализ крови для определения уровня тромбоцитов и лейкоцитарной формулы, а также выполнить морфологическое исследование костного мозга и анализ кариотипа.

У 3% пациентов с синдромом Костманна (тяжелой врожденной нейтропенией), получавших Нейпоген, были зафиксированы случаи лейкоза и миелодиспластического синдрома (МДС), которые могут быть естественными осложнениями основного заболевания, однако их связь с использованием филграстима не была установлена. Примерно 12% пациентов с изначально нормальной цитогенетикой при повторном обследовании показали аномалии, включая моносомию хромосомы 7. Если у пациента с синдромом Костманна выявляются цитогенетические патологии, необходимо тщательно оценить соотношение пользы от терапии и риска ее продолжения. При развитии МДС или лейкоза требуется отмена препарата. На сегодняшний день вопрос о том, способствует ли длительное применение Нейпогена у пациентов с синдромом Костманна развитию МДС, лейкоза и цитогенетических аномалий, остается открытым. Таким пациентам рекомендуется регулярно (не реже одного раза в год) проходить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

У 9,1% пациентов с ТХН, получавших Нейпоген более 5 лет, были выявлены случаи лейкоза, остеопороза и цитогенетических нарушений, однако их связь с приемом препарата не была установлена.

Формулу крови необходимо внимательно контролировать, особенно в первые недели терапии Нейпогеном, проводя клинический анализ крови дважды в неделю и определяя уровень тромбоцитов. Пациентам, находящимся в стабильном состоянии, анализ следует проводить один раз в месяц. При возникновении тромбоцитопении (уровень тромбоцитов стабильно ниже 100 × 10^9/л) рассматривается возможность временной отмены препарата или снижения его дозы. Другие изменения в формуле крови, такие как анемия или временное увеличение количества миелоидных клеток-предшественников, также требуют тщательного контроля.

Важно исключить такие причины временной нейтропении, как вирусные инфекции.

Увеличение размеров селезенки является прямым следствием применения филграстима. Согласно клиническим исследованиям, у 31% пациентов с ТХН при пальпации была обнаружена спленомегалия. Рентгенографические исследования показывают увеличение объема селезенки вскоре после начала лечения, и этот процесс имеет тенденцию к стабилизации. Снижение дозы препарата может замедлить или остановить увеличение селезенки; необходимость в спленэктомии может возникнуть у 3% пациентов. Размеры селезенки следует регулярно контролировать с помощью пальпации.

У некоторых пациентов может развиваться гематурия и протеинурия, поэтому для контроля этих показателей необходимо регулярно проводить анализ мочи.

Безопасность и эффективность препарата не установлены для пациентов с аутоиммунной нейтропенией и новорожденных.

Мобилизация аутологичных периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов

Пациентам, перенесшим трансплантацию костного мозга, необходимо проводить анализ крови и определять уровень тромбоцитов трижды в неделю.

Для мобилизации стволовых клеток применяются два основных метода: монотерапия филграстимом или комбинированная терапия с использованием миелосупрессивных цитотоксических препаратов. Поскольку сравнение этих подходов не проводилось на одной и той же группе пациентов, выбор метода мобилизации должен основываться на конкретных целях и задачах лечения каждого отдельного больного.

Тем пациентам, которые ранее проходили активную миелосупрессивную терапию, сложнее достичь необходимого роста периферических стволовых клеток крови (ПСКК) до минимально рекомендуемого уровня (≥ 2 × 10^6 CD34+/кг) или ускорить нормализацию количества тромбоцитов. Некоторые цитостатики, обладая высокой токсичностью к клеткам-предшественникам гемопоэза, могут негативно влиять на их мобилизацию. Комбинированное использование филграстима с мелфаланом, карбоплатином или кармустином показывает высокую эффективность в активации ПСКК, поэтому рекомендуется начинать мобилизацию стволовых клеток на ранних этапах лечения. Важное внимание следует уделить количеству клеток-предшественников, активированных до начала высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации не соответствуют установленным требованиям, следует рассмотреть альтернативные методы терапии, которые не требуют использования клеток-предшественников.

При оценке количества ПСКК, мобилизованных с помощью Нейпогена, важно учитывать методику количественного определения. Показатели проточного цитометрического анализа CD34+-клеток могут варьироваться в зависимости от используемой методологии. Рекомендуется с осторожностью относиться к рекомендациям по их концентрации, основанным на данных, полученных в других лабораториях.

Существует сложная, но стабильная статистическая связь между количеством реинфузируемых CD34+-клеток и скоростью нормализации уровня тромбоцитов после высокодозной химиотерапии. Минимальная концентрация ПСКК (≥ 2 × 10^6 CD34+-клеток/кг) обеспечивает удовлетворительное восстановление гематологических показателей.

Мобилизация аллогенных периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров

Мобилизацию и аферез периферических стволовых клеток (ПСКК) следует осуществлять в специализированных центрах, имеющих опыт в проведении подобных процедур. Начало мобилизации возможно только при условии, что лабораторные показатели, особенно гематологические параметры донора, соответствуют установленным критериям.

Среди здоровых доноров временный лейкоцитоз наблюдается у 41% случаев, когда количество лейкоцитов превышает 50 × 10^9/л, а у 2% – более 75 × 10^9/л. Временная тромбоцитопения, когда количество тромбоцитов оказывается ниже 100 × 10^9/л после введения филграстима и проведения лейкафереза, фиксируется у 35% доноров; в двух случаях после процедуры количество тромбоцитов упало ниже 50 × 10^9/л.

Если требуется провести несколько сеансов лейкафереза, необходимо контролировать уровень тромбоцитов перед каждой процедурой, особенно если их количество меньше 100 × 10^9/л. Лейкаферез не рекомендуется проводить при уровне нейтрофилов ниже 75 × 10^9/л, а также в сочетании с антикоагулянтами или при наличии известных нарушений гемостаза.

При превышении уровня лейкоцитов 70 × 10^9/л следует либо отменить Нейпоген, либо уменьшить его дозу.

Регулярный контроль всех показателей формулы крови у здоровых доноров продолжается до их нормализации.

С учетом редких случаев разрыва селезенки у здоровых доноров после назначения Г-КСФ, необходимо следить за ее размерами с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) или пальпации.

Процесс длительного мониторинга безопасности применения филграстима у здоровых доноров продолжается. На данный момент не зафиксировано нарушений гемопоэза у них в течение 4 лет после назначения Нейпогена. Тем не менее, в центре афереза рекомендуют проводить систематический контроль длительной безопасности использования препарата у здоровых доноров.

Реципиенты аллогенных ПСКК, получаемых с помощью Нейпогена, должны учитывать, что использование такого трансплантата может быть связано с повышенным риском развития острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина».

Нейтропения у ВИЧ-инфицированных пациентов

При использовании Нейпогена для лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией важно регулярно проводить развернутый анализ крови, включая показатели АЧН, тромбоцитов, эритроцитов и другие. В первые несколько дней анализы следует делать ежедневно, затем в течение первых двух недель — дважды в неделю, а на этапе поддерживающей терапии — каждую неделю или раз в две недели. Учитывая колебания значений АЧН, забор крови для определения пика следует осуществлять непосредственно перед введением следующей дозы препарата.

Для пациентов, страдающих инфекционными заболеваниями или имеющих инфильтрацию костного мозга инфекционными агентами, такими как комплекс Mycobacterium avium, а также при опухолевом поражении костного мозга, терапия Нейпогеном должна проводиться одновременно с лечением, направленным на устранение этих состояний.

Прочие особые меры предосторожности

Пациенты, страдающие серповидно-клеточной анемией, должны регулярно проходить анализы крови, так как существует риск развития спленомегалии и/или тромбообразования.

Людям с остеопорозом и заболеваниями костей, которые получают непрерывное лечение Нейпогеном более полугода, необходимо следить за плотностью костной ткани.

При значительном снижении количества миелоидных клеток-предшественников эффективность филграстима остается неясной, так как он способствует увеличению числа нейтрофилов, воздействуя в первую очередь на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому, если их количество понижено, например, после интенсивной лучевой или химиотерапии, возможно, что прирост числа нейтрофилов будет менее выраженным.

Содержание сорбитола в препарате составляет 50 мг/мл, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы следует проявлять осторожность.

Если у взрослых пациентов возникает респираторный дистресс-синдром, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не было зафиксировано влияния Нейпогена на уровень концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения Нейпогена у женщин в положении не была окончательно подтверждена, существует вероятность, что филграстим может проходить через плацентарный барьер. Исследования, проведенные на крысах и кроликах, не показали тератогенного эффекта данного препарата. Однако у кроликов наблюдалось увеличение числа выкидышей, которые не были связаны с аномалиями развития плода.

Применение Нейпогена во время беременности возможно только после тщательной оценки соотношения пользы для матери и риска для плода.

На данный момент нет точных данных о том, проникает ли филграстим в грудное молоко, поэтому назначение Нейпогена кормящим матерям не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Нейпоген используется для лечения детей старше 28 дней (в период новорожденности) в соответствии с показаниями и установленными дозировками.

При использовании этого препарата у детей с хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями профиль безопасности оказался аналогичным таковому у взрослых. Дозировка для пациентов детского возраста соответствует дозам, применяемым у взрослых, которые проходят миелосупрессивную терапию с использованием химиопрепаратов.

При нарушениях функции почек

Для пациентов, страдающих от тяжелой почечной недостаточности, нет необходимости в корректировке дозы Нейпогена, так как фармакокинетические и фармакодинамические характеристики филграстима аналогичны таковым у здоровых людей.

При нарушениях функции печени

Пациентам, страдающим от тяжелой печеночной недостаточности, не нужно корректировать дозу Нейпогена, так как фармакокинетические и фармакодинамические характеристики филграстима аналогичны таковым у здоровых людей.

Применение в пожилом возрасте

Для пациентов пожилого возраста отсутствуют особые указания по использованию Нейпогена.

Исследования по безопасности и эффективности данного препарата среди здоровых доноров старше 60 лет не проводились.

Лекарственное взаимодействие

Не установлены безопасность и эффективность одновременного введения Нейпогена с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами в течение одного дня. Однако, учитывая повышенную чувствительность быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной терапии, не рекомендуется вводить филграстим за 24 часа до или после применения этих средств.

Совместное назначение Нейпогена с фторурацилом может ухудшить течение нейтропении. Взаимодействие с другими цитокинами и факторами роста крови пока не изучено.

Литий, способствующий высвобождению нейтрофилов, теоретически может усиливать эффект Нейпогена при совместном применении, однако практические исследования на эту тему не проводились.

Увеличение гемопоэтической активности костного мозга в ответ на факторы роста может вызывать временные положительные изменения при визуализации костей, что следует учитывать при анализе результатов.

Раствор Нейпогена не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, поэтому их смешивание недопустимо.

Аналоги

Среди аналогов Нейпогена можно выделить следующие препараты: Грасальва, Граноген, Зарсио, Иммуграст, Лейцита, Лейкостим, Миеластра, Нейпомакс, Нейтростим, Теваграстим, Филграстим-Нанолек, Филграстим и ряд других.

Сроки и условия хранения

Храните в недоступном для детей месте. Перевозите и храните при температуре от 2 до 8 °C.

Срок хранения составляет 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Нейпогене

Согласно мнениям пользователей, Нейпоген демонстрирует высокую эффективность в восстановлении уровня нейтрофилов и нормализации кровяной формулы после химиотерапии, а также при лечении вирусного гепатита С по установленным протоколам и в других необходимых ситуациях. Среди побочных эффектов наиболее часто упоминаются понижение артериального давления, мышечные боли и нарушения мочеиспускания.

Цена на Нейпоген в аптеках

Приблизительная стоимость Нейпогена может варьироваться: за один шприц-тюбик (30 млн ЕД/0,5 мл) цена составляет от 4492 до 5208 рублей, а за комплект из пяти флаконов (30 млн ЕД/0,5 мл) – 7900 рублей.

Вопрос-ответ

Для чего таблетки Нейпоген?

Он способствует выработке в организме большего количества лейкоцитов, которые обеспечивают защиту от инфекции. Он также может применяться для лечения людей, подвергшихся воздействию высоких доз радиации. Он может применяться для подготовки организма к трансплантации стволовых клеток.

Какой препарат повышает нейтрофилы?

Нейпоген® дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью.

Для чего применяется препарат филграстим?

Препарат используется для снижения риска инфицирования у лиц с подавленной функцией костного мозга после химиотерапии. Препарат используется для повышения числа лейкоцитов у некоторых пациентов. Применяется у пациентов, которые ранее получали определенные дозы облучения.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Нейпогена обязательно проконсультируйтесь с врачом. Он поможет определить необходимость препарата в вашем конкретном случае и даст рекомендации по дозировке.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Изучите инструкцию к препарату и будьте внимательны к своему состоянию во время лечения. Если вы заметили необычные симптомы, немедленно сообщите об этом врачу.

СОВЕТ №3

Соблюдайте режим хранения Нейпогена. Храните препарат в холодильнике и защищайте от света, чтобы сохранить его эффективность. Не используйте просроченные лекарства.

СОВЕТ №4

Следите за своим состоянием во время лечения. Регулярно проходите анализы крови, чтобы контролировать уровень нейтрофилов и убедиться, что препарат действует должным образом.