Форма выпуска и состав

Резорба представлена в виде лиофилизированного порошка, предназначенного для приготовления раствора для инфузий. Это пористая масса почти белого или белого цвета, упакованная по 4 мг в стеклянные флаконы темного цвета объемом 10 мл. Каждый флакон находится в контурной ячейковой упаковке и комплектуется одной ампулой с растворителем (вода для инъекций – 5 мл). В картонной упаковке может быть один такой комплект с контейнером, содержащим 100 мл растворителя – 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или без него.

Состав одного флакона включает:

• действующее вещество: моногидрат золедроновой кислоты – 4,26 мг, что соответствует 4 мг безводной золедроновой кислоты;
• вспомогательные вещества: натрия цитрат двухводный и D-маннитол.

Растворители представлены в виде бесцветных прозрачных жидкостей без запаха: в ампуле – вода для инъекций (5 мл), в контейнере – 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий (100 мл).

Врачи отмечают, что резорба, как современное средство для восстановления тканей, вызывает все больший интерес в медицинской практике. Специалисты подчеркивают его эффективность в лечении различных заболеваний, связанных с повреждением мягких тканей и суставов. По мнению врачей, резорба способствует ускорению процессов заживления благодаря своей способности активировать регенерацию клеток.

Кроме того, многие специалисты отмечают минимальные побочные эффекты, что делает этот препарат безопасным для большинства пациентов. Однако врачи также предостерегают от самовольного применения резорбы без предварительной консультации. Индивидуальные особенности организма и наличие сопутствующих заболеваний могут существенно влиять на результат лечения. В целом, резорба рассматривается как перспективное средство, способное улучшить качество жизни пациентов и ускорить восстановление после травм.

Resorba — высококачественные коллагены в челюстно-лицевой хирургии.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Золедроновая кислота представляет собой мощный бисфосфонат, который целенаправленно воздействует на костную ткань, снижая ее резорбцию и влияя на остеокласты. Избирательность действия бисфосфонатов на костную ткань объясняется их высокой схожестью с минерализованной костной структурой. Однако механизм, который обеспечивает подавление активности остеокластов на молекулярном уровне, до сих пор не выяснен.

Применение золедроновой кислоты не приводит к негативным последствиям для механических свойств кости, ее минерализации или формирования.

Резорба обладает противоопухолевыми свойствами, которые активно используются в терапии метастазов в костях. Результаты исследований in vivo подтверждают, что препарат ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, замедляет рост опухолевых клеток и проявляет антиангиогенную активность бисфосфоната. Подавление костной резорбции сопровождается значительным снижением болевых ощущений и другими клиническими проявлениями.

В условиях in vitro золедроновая кислота тормозит пролиферацию остеобластов, оказывает прямое проапоптотическое и цитостатическое воздействие, а также демонстрирует антиадгезивные и антиинвазивные свойства. Синергизм противоопухолевой активности с другими цитостатиками позволяет в комбинации с химиотерапией или гормональной терапией подавлять пролиферацию и вызывать апоптоз, оказывая противоопухолевое действие на рак молочной железы и клетки миеломы человека. Антиметастатические свойства активного вещества подтверждаются снижением количества клеток рака молочной железы, проникающих через экстрацеллюлярный матрикс. Золедроновая кислота также проявляет антиангиогенное действие, ингибируя пролиферацию клеток эндотелия млекопитающих.

При лечении солидных опухолей с метастазами в костях, включая рак молочной железы и рак предстательной железы, золедроновая кислота помогает предотвратить развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, уменьшает опухолевую гиперкальциемию и снижает необходимость в хирургических вмешательствах и лучевой терапии. Резорба также замедляет прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект препарата более выражен у пациентов с остеолитическими очагами по сравнению с остеобластическими.

При множественной миеломе и раке молочной железы с наличием хотя бы одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сопоставима с действием памидроновой кислоты в дозе 90 мг.

В случае опухолевой гиперкальциемии действие Резорбы способствует выведению кальция почками и снижению уровня кальция в сыворотке крови. Нормализация уровня кальция происходит в среднем за 4 дня, а у 87–88% пациентов – к 10-му дню. Период до рецидива (уровень кальция в сыворотке крови, скорректированный по альбумину, – не менее 2,9 ммоль/л) составляет в среднем 30–40 дней.

Исследования показали, что при лечении метастазов в кости и гиперкальциемии частота и тяжесть нежелательных эффектов, наблюдаемых у пациентов на фоне применения золедроновой кислоты (4 и 8 мг), памидроновой кислоты (90 мг) или плацебо, находятся на сопоставимом уровне.

Резорба — это продукт, который вызывает много обсуждений среди пользователей. Многие отмечают его эффективность в улучшении состояния кожи и волос. Пользователи хвалят легкость применения и быстрое впитывание, что делает его удобным для ежедневного использования. Некоторые делятся положительными результатами, такими как уменьшение морщин и улучшение текстуры кожи. Однако встречаются и критические отзывы: некоторые люди не заметили значительных изменений или столкнулись с аллергическими реакциями. В целом, мнения о Резорбе разнообразны, и каждый пользователь находит свой подход к его применению, что делает продукт интересным для обсуждения в различных кругах.

Противораковые продукты — что есть? #онкология #рак #рмж #ракгруди #симптомырака #химиотерапия

Фармакокинетика

Всасывание и распределение золедроновой кислоты не зависят от дозы. Уровень этой кислоты в сыворотке крови быстро возрастает после начала инфузии и достигает своего максимума (Cmax) к моменту ее завершения. Затем наблюдается быстрый спад концентрации. Через 4 часа уровень снижается на 10%, а через 24 часа — менее чем на 1% от Cmax. В период до следующей инфузии концентрация не превышает 0,1% от Cmax.

Связывание с белками плазмы составляет примерно 56%.

Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится из организма в неизменном виде через почки.

Процесс выведения проходит в три этапа. Две фазы T1/2 (период полувыведения) из системного кровообращения составляют 0,24 часа и 1,87 часа, а третья фаза — 146 часов. При повторном введении через каждые 28 дней кумуляция препарата не наблюдается.

В течение первых 24 часов в моче можно обнаружить до 39% введенной дозы, в то время как оставшаяся часть связывается с костной тканью и медленно высвобождается в системный кровоток. Общий плазменный клиренс золедроновой кислоты не зависит от дозы, возраста, пола, веса или расовой принадлежности пациента и составляет 5,04–2,5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30% к концу инфузии, но не влияет на ее общую концентрацию в плазме (AUC).

Менее 3% введенной дозы золедроновой кислоты выводится через кишечник.

Золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 и не подвергается биотрансформации у человека. Поскольку фармакокинетические исследования на пациентах с печеночной недостаточностью и гиперкальциемией не проводились, предположение об отсутствии значительного влияния состояния печени на фармакокинетику золедроновой кислоты основано на данных in vitro.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК). При выраженной почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 37% от показателей клиренса у пациентов с КК более 84 мл/мин, а при умеренной почечной недостаточности (КК 20–50 мл/мин) — 72%.

Показания к применению

• миеломная болезнь и метастатическое поражение костей, возникающее на фоне злокачественных солидных опухолей, направлены на снижение риска, связанного с опухолью, таких как гиперкальциемия, патологические переломы, компрессия спинного мозга и уменьшение необходимости в лучевой терапии;
• гиперкальциемия (уровень кальция в сыворотке, скорректированный по альбумину, 3 ммоль/л или 12 мг/дл и выше), возникающая в результате злокачественных новообразований.

Золедроновая кислота (1 капельница). Состояние на сегодня.

Противопоказания

• тяжелая форма почечной недостаточности, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин;
• беременность;
• период лактации;
• возраст детей и подростков;
• наличие гиперчувствительности к другим бисфосфонатам;
• индивидуальная непереносимость компонентов данного препарата.

При назначении Резорбы необходимо проявлять осторожность у пациентов с нарушениями функции почек, бронхиальной астмой (особенно при повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте) и тяжелой печеночной недостаточностью.

Инструкция по применению Резорбы: способ и дозировка

Готовый раствор вводится капельным способом внутривенно.

Раствор для инфузии следует готовить в асептических условиях непосредственно перед введением.

Для растворения лиофилизата необходимо добавить 5 мл воды для инъекций к содержимому флакона (4 мг) и аккуратно встряхнуть, чтобы обеспечить полное растворение. Полученный раствор нужно развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Не допускается использование растворов, содержащих кальций!

При необходимости готовый раствор можно хранить в холодильнике до 24 часов при температуре 2–8 °C. Перед использованием раствор, хранящийся в холодильнике, следует согреть до комнатной температуры.

Продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 минут.

Рекомендуемая дозировка Резорбы:

• Для лечения костных метастазов и остеолитических очагов при множественной миеломе: 4 мг с интервалом 21–28 дней. Лечение должно сопровождаться дополнительным назначением кальция в дозе 500 мг и витамина D – 400 МЕ ежедневно;
• При гиперкальциемии, вызванной злокачественными опухолями: однократная доза 4 мг.

Инфузию можно проводить только при условии адекватной гидратации пациента.

Не рекомендуется назначать Резорбу при тяжелых нарушениях функции почек с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественными опухолями, при нарушении функции почек с уровнем креатинина в сыворотке менее 400 мкмоль/л или 4,5 мг/дл дозу изменять не нужно. При выраженных нарушениях функции почек необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы от терапии.

Дозу Резорбы при костных метастазах, связанных с распространенными злокачественными опухолями и миеломной болезнью, назначают с учетом исходного уровня клиренса креатинина, который рассчитывается по формуле Кокрофта – Голта.

Рекомендуемые дозы Резорбы для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек с учетом исходного клиренса креатинина:

• Более 60 мл/мин: 4 мг;
• 50–60 мл/мин: 3,5 мг;
• 40–49 мл/мин: 3,3 мг;
• 30–39 мл/мин: 3 мг.

Уровень креатинина в сыворотке крови необходимо определять перед каждым введением золедроновой кислоты.

Введение следующей дозы Резорбы следует отложить в случае выявления следующих нарушений функции почек:

• У пациентов с исходным уровнем креатинина менее 1,4 мг/дл: повышение уровня сывороточного креатинина на 0,5 мг/дл;
• У пациентов с исходным уровнем креатинина более 1,4 мг/дл: повышение уровня сывороточного креатинина на 1 мг/дл.

Возобновить применение Резорбы в той же дозе можно только после того, как уровень креатинина не превысит исходное значение более чем на 10%.

Побочные действия

• Со стороны кроветворной системы: часто наблюдается анемия; иногда – лейкопения и тромбоцитопения; редко – панцитопения.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда фиксируется значительное снижение или повышение артериального давления; редко – брадикардия.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто возникают тошнота, рвота и анорексия; иногда – сухость во рту, боли в животе, диарея, диспепсия, запоры и стоматит.
• Со стороны нервной системы: часто отмечаются головные боли; иногда – нарушения вкусовых ощущений, головокружение, гипестезия, гиперестезия, парестезии, расстройства сна, чувство тревоги, тремор; редко – спутанность сознания.
• Со стороны дыхательной системы: иногда наблюдаются кашель и одышка.
• Со стороны опорно-двигательной системы: часто возникают миалгия, боли в костях, генерализованные боли и артралгия; иногда – судороги мышц.
• Со стороны мочевыделительной системы: часто отмечаются нарушения функции почек; иногда – гематурия, протеинурия и острая почечная недостаточность.
• Со стороны иммунной системы: иногда возникают реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек.
• Со стороны органов зрения: часто наблюдается конъюнктивит; иногда – «размытость» зрения; очень редко – эписклерит и увеит.
• Дерматологические реакции: иногда фиксируются повышенная потливость, зуд кожи и сыпь (включая эритематозную и макулезную).
• Местные реакции: возможны раздражение, боль, отечность и инфильтрат в месте инъекции.
• Лабораторные показатели: очень часто выявляется гипофосфатемия; часто – гипокальциемия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; иногда – гипокалиемия и гипомагниемия; редко – гипернатриемия и гиперкалиемия.
• Прочие: часто наблюдаются симптомы, схожие с гриппом (включая общее недомогание, высокую температуру, озноб и болезненное состояние), лихорадка; иногда – периферические отеки, астения, боли в грудной клетке, увеличение веса; на фоне стоматологических процедур (включая экстракцию зуба) может развиться остеонекроз челюсти; очень редко – значительное снижение артериального давления, приводящее к обмороку и циркуляторному коллапсу.

Передозировка

Симптоматика: ухудшение работы почек, что включает в себя изменения в электролитном балансе (в частности, уровень кальция, магния и фосфатов в плазме крови), а также почечную недостаточность.

Терапия: необходим регулярный контроль со стороны врача, при наличии клинических признаков гипокальциемии рекомендуется внутривенное капельное введение глюконата кальция.

Особые указания

Инфузию Резорбы следует осуществлять только при условии адекватной гидратации пациента. В случае нехватки жидкости в организме рекомендуется вводить физиологический раствор до, во время или после инфузии. Важно также избегать гипергидратации, так как это может увеличить риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения золедроновой кислоты необходимо регулярно контролировать уровень креатинина, кальция, магния и фосфора в сыворотке крови.

Лечение должно сопровождаться внимательным мониторингом функции почек. К факторам риска ухудшения функции почек относятся дегидратация, наличие почечной недостаточности, высокая скорость инфузии, многократное введение золедроновой кислоты и других бисфосфонатов, а также прием нефротоксичных препаратов. Если наблюдается ухудшение функции почек или прогрессирование почечной недостаточности в процессе первого или единственного введения Резорбы, следует рассмотреть возможность гемодиализа.

У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, случаи бронхоспазма на фоне применения золедроновой кислоты не были зафиксированы. Однако, учитывая, что такие случаи могут возникать при использовании других бисфосфонатов, рекомендуется проявлять осторожность.

Перед началом терапии бисфосфонатами пациенты должны пройти стоматологическое обследование и при необходимости провести все необходимые стоматологические процедуры. Важно помнить, что факторы риска остеонекроза у онкологических пациентов включают заболевания или плохую гигиену полости рта, инфекции, анемию, коагулопатии, а также сопутствующую химио- или лучевую терапию и применение кортикостероидов. В период лечения не рекомендуется проводить стоматологические операции.

При лечении золедроновой кислотой костных метастазов терапевтический эффект можно ожидать только через 2–3 месяца после начала терапии.

Пациентам с гипокальциемией, гипомагниемией или гипофосфатемией при необходимости возможно кратковременное введение соответствующих препаратов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Важно принимать во внимание вероятность возникновения побочных эффектов, связанных с нервной системой. Если у пациентов возникают признаки недомогания, им следует прекратить выполнение задач, требующих быстрой реакции и повышенной концентрации, включая управление транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

По информации из инструкции, применение Резорбы не рекомендуется во время беременности и грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Из-за недостатка данных о безопасности и эффективности использования золедроновой кислоты у детей и подростков, назначение этого препарата для данной группы пациентов является противопоказанным.

При нарушениях функции почек

Резорбу необходимо назначать с особой осторожностью пациентам, у которых имеются проблемы с функцией почек.

При нарушениях функции печени

Бисфосфонаты следует назначать с осторожностью при выраженной печеночной недостаточности, так как на данный момент отсутствует клинический опыт их использования в таких случаях.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании с Резорбой:

• антибиотики, другие противораковые препараты, анальгетики и диуретики: не оказывают значимого клинического взаимодействия;
• аминогликозиды: могут увеличить уровень кальция в сыворотке крови и повысить риск гипокальциемии и гипомагниемии;
• препараты с нефротоксическим эффектом: необходимо применять с осторожностью;
• талидомид: увеличивает вероятность нарушения функции почек у пациентов с множественной миеломой.

Готовый раствор лиофилизата не следует смешивать с другими медикаментами.

В качестве растворителя не рекомендуется использовать раствор Рингера и другие растворы, содержащие кальций.

Аналоги

Среди аналогов Резорбы можно выделить такие препараты, как Золедроновая кислота, Верокласт, Акласта, Блазтера, Зомета, Золендроник-Рус 4, Золерикс, Золедронат-Тева, Золедрэкс, Резокластин ФС и Резоскан.

Сроки и условия хранения

Держите в недоступном для детей месте.

Сохраняйте при температуре не выше 25 °C в сухом и темном месте.

Срок хранения: лиофилизата – 3 года, растворителя – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Резорбе

Ограниченное количество отзывов о Резорбе дает возможность оценить состояние пациента после первой инфузии. В этих отзывах отмечается появление ярко выраженных симптомов, схожих с гриппом, а также значительное повышение температуры. Однако при проведении последующих инфузий серьезные побочные эффекты не наблюдаются. Процедуры проходят значительно легче, хотя возможно возникновение конъюнктивита. Эффективность Резорбы подтверждается результатами терапии, в которых фиксируется нормализация уровня кальция и значительное снижение болевого синдрома.

Цена на Резорбу в аптеках

Стоимость Резорбы может варьироваться: упаковка, включающая 1 флакон лиофилизата и 1 ампулу растворителя, стоит от 5974 рублей; комплект, состоящий из 1 флакона лиофилизата, 1 ампулы растворителя и 100 мл натрия хлорида, обойдется от 6142 рублей.

Вопрос-ответ

Что такое резорба?

Препарат Резорба относится к новому классу высокоэффективных бифосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани.

В каких случаях назначают золедроновую кислоту?

Актуальность: Золедроновая кислота назначается пациентам с костными метастазами для снижения риска осложнений со стороны костной системы. Однако в последнее время возникают опасения по поводу ее длительного назначения, обусловленными вероятностью осложнений терапии бисфосфонатами, включая остеонекроз челюсти.

Советы

СОВЕТ №1

Перед использованием резорба обязательно ознакомьтесь с инструкцией и рекомендациями врача. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и обеспечить максимальную эффективность препарата.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на дозировку и режим приема резорба. Соблюдение указанных норм поможет достичь желаемого результата и минимизировать риск передозировки.

СОВЕТ №3

Не забывайте о возможных взаимодействиях резорба с другими лекарственными средствами. Если вы принимаете какие-либо другие препараты, проконсультируйтесь с врачом, чтобы избежать негативных последствий.

СОВЕТ №4

Следите за своим состоянием во время курса лечения резорбом. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно обратитесь к врачу для корректировки лечения.